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Étude CPDR001X2103 : étude de phase 1b visant à évaluer la sécurité d’emploi, la tolérance et la pharmacodynamique du PDR001 en association au CJM112, à l’EGF816, à l’Ilaris® (Canakinumab) ou au Mekin...

Update Il y a 4 ans
Reference: RECF3353

Étude CPDR001X2103 : étude de phase 1b visant à évaluer la sécurité d’emploi, la tolérance et la pharmacodynamique du PDR001 en association au CJM112, à l’EGF816, à l’Ilaris® (Canakinumab) ou au Mekinist® (Tramétinib) chez des patients ayant un cancer colorectal, un cancer du sein triple négatif ou un cancer du poumon non à petites cellules.

Woman and Man | 18 years and more

Extract

Le cancer colorectal est le deuxième cancer le plus fréquent chez la femme et le troisième chez l’homme. Il touche le côlon et le rectum et il se développe lentement pendant 5 à 10 ans avant de s’étendre à d’autres parties du corps. Le cancer colorectal peut former des métastases notamment dans le foie ou dans les poumons, s’il n’est pas détecté à temps. La plupart des cancers du sein triple négatif sont des tumeurs agressives ou de haut grade qui ont tendance à se développer et à se propager rapidement ce qui leur confèrent un pronostic moins favorable que d’autres types de cancer du sein. Le cancer du sein triple négatif réagit habituellement bien à la chimiothérapie mais il a la tendance à rechuter au cours des 5 premières années qui suivent le traitement, d’où le besoin de trouver des nouveaux traitements plus efficaces. Le cancer du poumon non à petites cellules est le type de cancer du poumon le plus fréquent, qui représente 85 à 90% de l’ensemble des cancers du poumon. La prise en charge de ces trois cancers peut se faire par plusieurs stratégies de traitement, comme la combinaison des immunothérapies ou d’une immunothérapie associée à une thérapie ciblée, pour avoir un ciblage des cellules tumorales plus spécifique qu’avec les chimiothérapies standards. L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité d’emploi, la tolérance et la pharmacodynamique du PDR001 en association au CJM112, à l’EGF816, à l’Ilaris® (Canakinumab) ou au Mekinist® (Tramétinib) chez des patients ayant un cancer colorectal, un cancer du sein triple négatif ou un cancer du poumon non à petites cellules. Les patients sont répartis en plusieurs groupes : Dans le groupe A, les patients ayant un cancer du sein triple négatif recevront du PDR001 par voie intraveineuse (IV) en association au canakinumab en IV. Dans le groupe B, les patients ayant un cancer du sein triple négatif recevront du PDR001 en IV en association au CJM112 en IV. Dans le groupe C, les patients ayant un cancer du sein triple négatif recevront du PDR001 en IV en association au tramétinib PO. Dans le groupe D, les patients ayant un cancer du sein triple négatif recevront du PDR001 en IV en association à l’EGF816 PO. Dans le groupe E, les patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules recevront du PDR001 en IV en association au canakinumab en IV. Dans le groupe F, les patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules recevront du PDR001 en IV en association au CJM112 en IV. Dans le groupe G, les patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules recevront du PDR001 en IV en association au tramétinib PO. Dans le groupe H, les patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules recevront du PDR001 en IV en association à l’EGF816 PO. Dans le groupe I, les patients ayant un cancer colorectal recevront du PDR001 en IV en association au canakinumab en IV. Dans le groupe J, les patients ayant un cancer colorectal recevront du PDR001 en IV en association au CJM112 en IV. Dans le groupe K, les patients ayant un cancer colorectal recevront du PDR001 en IV en association au tramétinib PO. Dans le groupe L, les patients ayant un cancer colorectal recevront du PDR001 en IV en association à l’EGF816 PO. Les patients seront suivis pendant environ 1 an.

Scientific Abstract

Il s’agit d’une étude de phase 1b non-randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont répartis en plusieurs bras : - Bras A : les patients ayant un cancer du sein triple négatif reçoivent du PDR001 en IV en association au canakinumab en IV. - Bras B : les patients ayant un cancer du sein triple négatif reçoivent du PDR001 en IV en association au CJM112 en IV. - Bras C : les patients ayant un cancer du sein triple négatif reçoivent du PDR001 en IV en association au tramétinib PO. - Bras D : les patients ayant un cancer du sein triple négatif reçoivent du PDR001 en IV en association à l’EGF816 PO. - Bras E : les patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules reçoivent du PDR001 en IV en association au canakinumab en IV. - Bras F : les patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules reçoivent du PDR001 en IV en association au CJM112 en IV. - Bras G : les patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules reçoivent du PDR001 en IV en association au tramétinib PO. - Bras H : les patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules reçoivent du PDR001 en IV en association à l’EGF816 PO. - Bras I : les patients ayant un cancer colorectal reçoivent du PDR001 en IV en association au canakinumab en IV. - Bras J : les patients ayant un cancer colorectal reçoivent du PDR001 en IV en association au CJM112 en IV. - Bras K : les patients ayant un cancer colorectal reçoivent du PDR001 en IV en association au tramétinib PO. - Bras L : les patients ayant un cancer colorectal reçoivent du PDR001 en IV en association à l’EGF816 PO. Les patients sont suivis pendant environ 1 an.;

Primary objective

Évaluer la fréquence d’événements indésirables et d’événements indésirables graves liés au traitement. Évaluer les changements par rapport aux valeurs de référence prétraitement des paramètres de laboratoire et des signes vitaux. Évaluer l’incidence des toxicités limitant la dose. Évaluer la fréquence des interruptions de dose. Déterminer les intensités des doses. Évaluer la sévérité des événements indésirables et des événements indésirables graves liés au traitement. Évaluer la fréquence des réductions de dose.;

Secondary objective

Déterminer l’histopathologie de la tumeur infiltrant les lymphocytes. Évaluer les changements par rapport aux valeurs de référence avant le traitement des paramètres de l’ECG. Évaluer la meilleure réponse globale. Évaluer la survie sans progression selon les critères irRC et RECIST 1.1. Évaluer la survie sans traitement. Évaluer la présence et/ou concentration des anticorps anti-PDR001. Déterminer la concentration sérique du PDR001, du canakinumab et du CJM112. Déterminer la concentration plasmatique du tramétinib et de l’EGF816. Déterminer l’histopathologie des cellules myéloïdes infiltrantes par immunohistochimie (CD8, FoxP3 et marqueurs myéloïdes). Déterminer les paramètres pharmacocinétiques de l’EGF816, du tramétinib, du PDR001, du canakinumab et du CJM112. Évaluer la présence et/ou la concentration des anticorps anti-canakinumab. Évaluer la présence et/ou la concentration des anticorps anti-CJM112.

Inclusion criteria

  • Age ≥ 18 ans.
  • Cancer avancé ou métastatique avec une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1., qui a progressé malgré un traitement standard ou qui est intolérant au traitement standard et pour lequel il n’y a pas un traitement efficace disponible.
  • Patient ayant un cancer parmi les suivants : cancer colorectal (sans déficiences de réparation des mésappariements par PCR et/ou immunohistochimie), cancer du poumon non à petites cellules (adénocarcinome) ou cancer du sein triple négatif.
  • Site de la maladie approprié pour une biopsie et candidat pour une biopsie de la tumeur. Disposition à avoir une biopsie de la tumeur avant le traitement et pendant le traitement de l’étude.
  • Indice de la performance ≤ 2 (OMS).
  • Fonction hématologique, hépatique, rénale et ionique adéquates. Pour les patients recevant du PDR001 en association au tramétinib, hémoglobine ≥ 9 g/dL.
  • Consentement éclairé signé.

Non-Inclusion Criteria

  • Métastases du système nerveux central symptomatiques ou métastases du système nerveux central qui nécessitent un traitement local dirigé au système nerveux central ou doses croissantes de corticostéroïdes dans les 2 dernières semaines.
  • Maladie auto-immune active, connue ou suspectée.
  • Infection active qui nécessite un traitement antibiotique systémique.
  • Pour les patients recevant du PDR001 en association au canakinumab, patients ayant une tuberculose ou une infection par VHB ou VHB y compris ceux avec une maladie inactive.
  • Pour les patients recevant du PDR001 en association au CJM112, patients ayant une tuberculose, un antécédent ou maladie active intestinale inflammatoire, une infection active de la peau ou des tissus mous y compris une cellulite, un érysipèle, un impétigo, un furoncle, un anthrax, un abcès ou une fasciite et une infection active par candida, y compris une infection cutanéo-muqueuse ou un antécédent de candidose invasive.
  • Pour les patients recevant du PDR001 en association au tramétinib, antécédent d’occlusion veineuse rétinale, de maladie pulmonaire interstitielle ou pneumonite, cardiomyopathie et/ou fraction d’éjection ventriculaire gauche
  • Pour les patients recevant du PDR001 en association au EGF816, patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules avec des mutations d’EGFR, traitement concomitant avec des inhibiteurs ou des inducteurs puissants du CYP3A4, antécédent de maladie pulmonaire interstitielle, fonction gastrointestinale altérée ou maladie gastrointestinale qui peut altérer significativement l’absorption des médicaments par voie orale, radiothérapie de champs du poumon dans les 6 mois avant le début du traitement de l’étude.
  • Tumeur maligne autre que celle traitée dans cette étude.
  • Fonction cardiaque altérée ou maladie cardiaque cliniquement significative.
  • Traitement antérieur avec des inhibiteurs de PD-1 ou PD-L1 qui a provoqué une toxicité conduisant à un arrêt du traitement.
  • Traitement anticancéreux systémique récent.
  • Traitement chronique avec des stéroïdes systémiques autre qu’une dose de remplacement de stéroïdes dans le cadre d’une insuffisance surrénalienne ou traitement avec une dose faible et stable de stéroïdes (
  • Traitement systémique avec un médicament immunosuppresseur, à l’exception des cas mentionnés ci-dessus.
  • Traitement récent avec des facteurs de croissance hématopoïétiques stimulants de colonies (ex. de granulocytes, granulocytes-macrophages, macrophages).
  • Vaccin vivant contre une maladie infectieuse (ex. influenza, varicelle, pneumocoque) dans les 4 semaines avant le début du traitement de l’étude.
  • Antécédent de réactions d’hypersensibilité sévère à autres anticorps monoclonaux.
  • Toxicité liée à un traitement anticancéreux antérieur de grade ≥ 2 CTCAE sauf une alopécie et une ototoxicité qui sont exclues si elles sont de grade ≥ 3 CTCAE.
  • Participation à une étude clinique interventionnelle dans les 2 semaines après le début du traitement de l’étude.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive. Pour la partie d’expansion, les patients sous traitement pour une VHB ou une VHC sont autorisés.

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