Extrait

L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la tolérance de la double inhibition de la voie PI3K/Akt/mTOR par gedatolisib (PF-05212384), chez des patients ayant une hémopathie myéloïde secondaire à la radio-chimiothérapie ou une leucémie aiguë myéloïde de novo réfractaire ou en rechute. Avant le début du traitement, les patients bénéficieront d’un examen clinique, d’un examen biologique, d’une échographie cardiaque et complèteront un questionnaire de qualité de vie. Les patients recevront un traitement par gedatolisib administrée en perfusion intraveineuse une fois par semaine, pendant quatre mois ou jusqu’à la progression. En cas d’hyperleucocytose, les patients recevront un traitement par hydroxycarbamide administré par voie orale, pendant un mois. Pendant le traitement, les patients seront revus une fois par semaine, trois semaine sur quatre, afin d’effectuer un bilan biologique, et une fois tous les deux mois, pour un examen clinique et un prélèvement sanguin. En cas de réussite thérapeutique, les patients poursuivent le traitement jusqu’à la progression. Les patients non répondeurs au traitement, bénéficieront d’un bilan de suivi comprenant un examen clinique, un examen biologique et complèteront un questionnaire de qualité de vie, trois mois puis six mois et enfin douze mois après l’arrêt du traitement.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude de phase 2, non randomisée et multicentrique. Avant le début du traitement, les patients bénéficient d’un examen clinique, d’un examen biologique, d’une échographie cardiaque et complètent un questionnaire de qualité de vie. Les patients reçoivent un traitement par gedatolisib en perfusion IV à J1, J8, J15 et J22 pendant 4 mois ou jusqu’à progression. En cas d’hyperleucocytose, les patients reçoivent un traitement par hydroxycarbamide PO pendant un mois. Les patients sont revus à J7, J14 et J21 de chaque cure pour un bilan biologique, et une fois toutes les deux cures, pour un examen clinique et un prélèvement sanguin. Après la fin de la quatrième cure, les patients répondeurs poursuivent le traitement jusqu’à progression, et les patients non répondeurs bénéficient d’un bilan de suivi comprenant un examen clinique, un examen biologique et complètent un questionnaire de qualité de vie, 3 mois puis 6 mois et enfin 12 mois après l’arrêt du traitement.;

Objectif principal

Evaluer l’efficacité du gedatolisib sur la réponse globale à 4 mois selon les critères de Cheson IWG AML et MDS.;

Objectif secondaire

Evaluer la tolérance et toxicité. Evaluer la compliance au traitement. Evaluer la survie sans progression. Evaluer la survie globale. Evaluer la qualité de vie (QLQ-C30 EORTC).

Critère d'inclusion

• Age ≥ 18 ans.
• Hémopathie myéloïde secondaire à une radio-chimiothérapie, chez des patients de plus de 60 ans, appartenant au groupe cytogénétique et moléculaire de risque défavorable (définition ELN 2010), pour un premier cancer (t-LAM/MDS selon définition OMS 2008) en rémission depuis plus de deux ans, à l’exception de carcinome in situ, carcinome basocellulaire ou spinocellulaire.
• Leucémie aiguë myéloïde (LAM) de novo réfractaire ou en rechute, chez des patients de plus de 18 ans, non éligible à une allogreffe de moelle après échec du traitement de rattrapage.
• LAM de novo au diagnostic, chez des patients de plus de 60 ans, inaptes à bénéficier d’un traitement d’induction par chimiothérapie aplasiante selon l’investigateur.
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Fonction cardiaque : FEVG ≥ 50%.
• Fonction hépatique : transaminases ≤ 3 x LNS, bilirubine
• Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 x LNS ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min.
• Hémoglobine glyquée (HbA1c) ≤ 8%.
• Leucocytes
• Patient affilié à la sécurité sociale.
• Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer jusqu’à 6 mois après la fin du traitement pour les femmes et jusqu’à 8 jours pour les hommes.
• Test de grossesse négatif dans les 2 semaines précédant le traitement de l’étude
• Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

• Intolérance au glucose ou diabète sucré.
• Premier cancer (tumeur solide ou lymphome) évolutif ou en rémission depuis moins de deux ans, à l’exception du carcinome in situ ou carcinome basocellulaire ou spinocellulaire.
• LAM compliquant une myélodysplasie (MDS) ou un syndrome myéloprolifératif (SMP) (selon OMS 2008).
• Leucémie Aiguë Promyélocytaire (LAP ou LAM3) de novo ou faisant suite à une radiothérapie et/ou une chimiothérapie pour un premier cancer (t-LAP).
• LAM CBF de novo ou faisant suite à une radiothérapie et/ou une chimiothérapie pour un premier cancer (t-LAM/MDS CBF).
• LAM Ph1 positives de novo ou faisant suite à une radiothérapie et/ou une chimiothérapie pour un premier cancer (t-LAM/MDS Ph1 positives) définies par la présence d’une t(9 ; 22) ou d’un transcrit BCR-ABL.
• Traitement anti-leucémique dans les 15 jours précédant l’inclusion, excepté Hydréa®.
• Leucémie envahissant le système nerveux central.
• Antécédent d’allogreffe de moelle.
• Antécédent de transplantation d’organe ou autre cause d’immunosuppression sévère ou chronique.
• Sérologie positive pour le virus VIH ou bien hépatite B ou C active.
• Infection sévère ou évolutive.
• Patient participant à une autre étude clinique avec un autre traitement expérimental.
• Patient sous tutelle.
• Conditions psychologiques, sociales, psychique ou géographiques susceptibles de compliquer le suivi médical de l’étude.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Liens

• e-cancer.fr
• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov
• e-cancer.fr