Extrait

Les cancers du sein HER2 positifs progressent rapidement et sont stimulés par l’action de la protéine HER2. Ils sont actuellement traités grâce à des thérapies ciblées – dont le trastuzumab fut la première – qui bloquent spécifiquement l’action de HER2. Malheureusement, seule la moitié des patientes bénéficient d’un effet significatif de cette action ciblée. Le vic-trastuzumab duocarmazine est un anticorps conjugué à une molécule avec une activité anticancéreuse potentielle. Cet anticorps se lie à HER2 à la surface des cellules tumorales, ce qui peut induire la mort de ces cellules, comme cela a été montré dans des études précédentes. L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité et la sécurité du SYD985 (vic-trastuzumab duocarmazine) avec celles du traitement choisi par le médecin parmi le lapatinib associé à la capécitabine, le trastuzumab associé à la vinorelbine, le trastuzumab associé à la capécitabine ou le trastuzumab associé à l’éribuline. Les patientes seront réparties de façon aléatoire en 2 groupes. Les patientes du premier groupe recevront du SYD985 (vic-trastuzumab duocarmazine) toutes les 3 semaines, jusqu’à la progression ou intolérance au traitement. Les patientes du deuxième groupe recevront du lapatinib, associé à la capécitabine, du trastuzumab associé à la vinorelbine, du trastuzumab associé à la capécitabine ou du trastuzumab associé à l’éribuline, selon le choix du médecin, jusqu’à la progression ou intolérance au traitement. Les patientes seront suivies pendant 2 ans maximum.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude de phase 3 randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. Les patientes sont randomisées en 2 bras : - Bras A : les patients reçoivent du SYD985 (vic-trastuzumab duocarmazine) en IV toutes les 3 semaines jusqu’à progression de la maladie ou intolérance au traitement. - Bras B : les patients reçoivent du lapatinib PO associé à de la capécitabine PO, du trastuzumab en IV associé à la vinorelbine en IV, du trastuzumab en IV associé à la capécitabine PO ou du trastuzumab en IV associé à l’éribuline en IV, selon le choix du médecin, jusqu’à progression de la maladie ou intolérance au traitement. Les patientes sont suivies pendant 2 ans maximum.;

Objectif principal

Évaluer la survie sans progression selon les critères RECIST v1.1.;

Objectif secondaire

Évaluer la survie globale. Évaluer le taux de réponse objective selon les critères RECIST v1.1. Évaluer la survie sans progression selon l’investigateur. Évaluer la qualité de vie à l’aide du questionnaire EORTC.

Critère d'inclusion

• Femme d’âge ≥ 18 ans.
• Cancer du sein localement avancé ou métastatique non résécable confirmé histologiquement.
• Progression de la maladie pendant ou après au moins 2 traitements ciblant HER2 ou pendant ou après traitement par (ado-)trastuzumab emtansine pour une maladie avancée ou métastatique.
• Tumeur HER-2 positive.
• Maladie mesurable ou non mesurable évaluable par les critères RECIST 1.1.
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Espérance de vie > 12 semaines au moment de la randomisation.
• Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L, hémoglobine ≥ 9 g/dL.
• Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 x LNS.
• Fonction hépatique : bilirubine ≤ 1,5 x LNS, transaminases ≤ 3 x LNS (ou ≤ 5 x LNS en cas de métastases hépatiques).
• Fonction cardiaque : troponine cardiaque ≤ LNS, fraction d’éjection ventriculaire gauche ≥ 50 %.
• Contraception efficace pour les patientes en âge de procréer pendant la durée de l’étude et au moins pendant 6 mois après la fin du traitement à l’étude.
• Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

• Métastases cérébrales non traitées, métastases cérébrales symptomatiques, métastases cérébrales requérant des stéroïdes ou tout traitement pour les métastases cérébrales dans les 8 semaines précédant la randomisation.
• Antécédents de kératite.
• Maladie systémique non contrôlée ou grave.
• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, pneumopathie organisée à Bronchiolitis obliterans, pneumopathie iatrogène, pneumopathie idiopathique ou pneumopathie active confirmée par tomodensitométrie thoracique.
• Antécédent de baisse de la fraction d’éjection ventriculaire gauche cliniquement significative pendant les traitements antérieurs par trastuzumab ou (ado-)trastuzumab emtansine.
• Antécédents de maladie cardiovasculaire cliniquement significative dans les 6 mois précédant la randomisation dont l’angine de poitrine instable, l’insuffisance cardiaque congestive, l’infarctus du myocarde, l’hypertension non contrôlée ou l’arythmie cardiaque requérant un traitement médicamenteux.
• Traitement antérieur ou actuel par des médicaments non autorisés à l’étude listés dans le protocole.
• Traitement antérieur par SYD985 (vic-trastuzumab duocarmazine).
• Traitement antérieur par une anthracycline dans les 12 semaines précédant la randomisation.
• Traitement anticancéreux antérieur dont chimiothérapies, immunothérapies ou traitement à l’étude dans les 4 semaines précédant la randomisation.
• Radiothérapie dans les 2 semaines précédant la randomisation.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la randomisation.
• Antécédents de réactions liées à la perfusion et/ou hypersensibilité au trastuzumab, (ado-)trastuzumab emtansine.
• Toxicités non revenues à un grade ≤ 1 (selon la classification du NCI CTCAE) et liées à un traitement.
• Toute condition pouvant empêcher la patiente de se conformer aux contraintes du protocole.
• Sérologie VIH, VHB ou VHB positive.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Liens

• e-cancer.fr
• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov
• e-cancer.fr