Woman and Man | Between 18 years et 75 years
- | Country :
- France
- | organs :
- Rectum seul
- | Specialty :
- Radiothérapie
- Chimiothérapie
- Chirurgie
Extract
L’objectif de cette étude est de comparer la tolérance et l’efficacité d’une radiochimiothérapie préopératoire par rapport à une chimiothérapie néoadjuvante par FOLFIRINOX suivie d’une radiochimiothérapie préopératoire, chez des patients ayant un cancer du rectum localement avancé. Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes : Les patients du premier groupe recevront une radiothérapie répétée cinq fois par semaine, pendant cinq semaines, associée à une chimiothérapie à base de capécitabine, deux fois par jour répétée cinq fois par semaine. Une résection chirurgicale totale ou partielle du mésorectum sera réalisée entre la sixième et la huitième semaine après l'administration de la dernière cure de chimiothérapie. Selon le stade de la maladie et le choix du médecin, les patients recevront une chimiothérapie adjuvante pendant six mois. Les patients du deuxième groupe recevront quatre cures de chimiothérapie néoadjuvante par FOLFIRINOX modifié comprenant de l’oxaliplatine, de l’irinotécan et de l’acide folinique administrés en perfusion intraveineuse au premier jour de chaque cure, et du 5FU administrés en perfusion intraveineuse continue sur 48 heures les deux premiers jours de chaque cure, toutes les deux semaines pendant deux mois. Les patients recevront ensuite le même traitement que le premier groupe, suivi d’une chimiothérapie adjuvante pendant quatre mois selon le stade de la maladie et le choix du médecin. Les patients seront revus tous les quatre mois les trois premières années, puis tous les six mois les deux années suivantes et enfin à six ans et sept ans. Le bilan de suivi comprendra un examen clinique et un examen radiologique (scanner, IRM et coloscopie).
Scientific Abstract
Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée et multicentrique. Les patients sont randomisés en deux bras : - Bras A : les patients reçoivent une radiothérapie de 50 Gy, à raison de 2 Gy par fraction, 5 fois par semaine, pendant 5 semaines ainsi qu’une chimiothérapie à base de capécitabine 2 fois par jour, 5 fois par semaine. Une résection chirurgicale totale ou partielle du mésorectum (TME) est réalisée entre la 6ème et la 8ème semaine après l'administration de la dernière cure de chimiothérapie. Selon le stade ypTNM et le choix du centre, les patients reçoivent une chimiothérapie adjuvante pendant 6 mois. - Bras B : les patients reçoivent 4 cures de chimiothérapie néoadjuvante par FOLFIRINOX modifié comprenant de l’oxaliplatine, de l’irinotécan et de l’acide folinique en perfusion IV à J1 et du 5FU en perfusion IV continue sur 48 heures à J1 et J2, tous les 14 jours pendant 2 mois. Les patients reçoivent ensuite le même traitement que dans le Bras A, suivi d’une chimiothérapie adjuvante pendant 4 mois selon le stade ypTNM et le choix du centre. Les patients sont revus tous les 4 mois les 3 premières années, puis tous les 6 mois les 2 années ultérieures et enfin à 6 ans et 7 ans. Le bilan de suivi comprend un examen clinique et un examen radiologique (scanner, IRM et coloscopie).;
Primary objective
Comparer la survie sans maladie à 3 ans entre les 2 bras.;
Secondary objective
Evaluer la survie globale et la survie spécifique. Evaluer les toxicités maximales par patient (grade 3-4) selon la classification NCI-CTC v4.0. Evaluer le taux de récidives locales. Evaluer l’incidence des métastases. Evaluer le taux de stérilisation de la pièce opératoire (ypT0N0). Evaluer le taux de morbidité opératoire.
Inclusion criteria
- Age ≥ 18 ans et ≤ 75 ans.
- Adénocarcinome du rectum classé cT3 à risque de récidive locale ou cT4, M0 et pour lequel une réunion de concertation pluridisciplinaire (RCP) recommande une radio-chimiothérapie (RCT) préopératoire.
- Tumeur ≤ 15 cm de la marge anale en rectoscopie rigide ou sous-péritonéale à l’IRM.
- Tumeur potentiellement résécable d’emblée, ou considérée comme pouvant être résécable après chimio-radiothérapie.
- Patient opérable.
- Indice de performance ≤ 1 (OMS).
- Fonction hématologique : neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, hémoglobine >= 10 g/dL, plaquettes >= 100 x 109/L.
- Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS.
- Fonction rénale : clairance de la créatine ≥ 50 mL/min.
- Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
- Consentement éclairé signé.
Non-Inclusion Criteria
- Métastases à distance.
- Cancer non résécable, dont extension prostatique ou extension aux muscles périnéaux.
- Contre-indication au 5-FU, ou à l’oxaliplatine ou à l’irinotécan, dont maladie de Gilbert.
- Antécédents de diarrhée chronique ou de maladie inflammatoire du côlon ou du rectum.
- Antécédents d’angine de poitrine ou d’infarctus du myocarde.
- Infection évolutive active ou autre pathologie grave sous-jacente susceptible contre-indiquant le traitement de l’étude.
- Autre cancer concomitant, ou antécédent de cancer excepté un cancer in situ du col utérin traité ou d’un carcinome basocellulaire ou spinocellulaire.
- Insuffisance cardiaque ou de syndrome coronarien même contrôlé.
- Neuropathie périphérique > grade 1.
- Radiothérapie pelvienne ou chimiothérapie antérieure.
- Comorbidité susceptible d’empêcher la délivrance du traitement.
- Impossibilité de se soumettre au suivi médical de l'essai pour des raisons géographiques, sociales ou psychiques.
- Personnes privées de liberté ou sous tutelle.
- Patient déjà inclus dans un autre essai thérapeutique avec une molécule expérimentale.
- Femme enceinte ou en cours d’allaitement.