Woman and Man | Between 18 years et 76 years
- | Country :
- France
- | organs :
- Pancréas
- | Specialty :
- Chimiothérapie
- Thérapies Ciblées
Extract
Le cancer du pancréas se développe à partir d’une cellule initialement saine qui se transforme et se multiplie de façon anarchique pour former une masse appelée « tumeur ». Le traitement de base du cancer du pancréas est la chimiothérapie, 15 à 20% des patients ayant ce type de cancer développe une maladie thromboembolique veineuse (MTEV) associant une thrombose veineuse profonde due à la coagulation du sang et une embolie pulmonaire et peut avoir de graves conséquences. Il a été démontré que cette activation de la coagulation facilite la progression de la tumeur. En bloquant l’agrégation des plaquettes responsable de la coagulation, on pourrait éviter cette MTEV et la progression tumorale qui en résulte. L’objectif de cette étude est de déterminer l’effet d’un antiagrégant de plaquettes, le clopidogrel, en association avec la chimiothérapie conventionnelle chez des patients ayant un cancer du pancréas. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes : Les patients du premier groupe recevront une chimiothérapie conventionnelle associée à du clopidogrel par voie orale pour 6 mois. Les protocoles standards de chimiothérapie sont : FOLFIRINOX toutes les 2 semaines ou gemcitabine en monothérapie 7 semaines sur 8 puis 3 semaines sur 4 ou gemcitabine + oxaliplatine toutes les 2 semaines ou gemcitabine 3 semaines sur 5 + capécitabine 2 semaines sur 3. Les patients du deuxième groupe recevront une chimiothérapie conventionnelle associée à un placebo par voie orale pour 6 mois. Les protocoles standards de chimiothérapie sont : FOLFIRINOX toutes les 2 semaines ou gemcitabine en monothérapie 7 semaines sur 8 puis 3 semaines sur 4 ou gemcitabine + oxaliplatine toutes les 2 semaines ou gemcitabine 3 semaines sur 5 + capécitabine 2 semaines sur 3. Les patients seront suivis selon les procédures habituelles du centre tous les mois pendant 4 mois puis à 6 mois et tous les 3 mois jusqu’à 1 an et jusqu’à progression de la maladie.
Scientific Abstract
Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A : les patients reçoivent une chimiothérapie associée à du clopidogrel PO pour 6 mois. Les chimiothérapies autorisées sont : FOLFIRINOX toutes les 2 semaines ou gemcitabine en monothérapie 7 semaines sur 8 puis 3 semaines sur 4 ou gemcitabine + oxaliplatine toutes les 2 semaines ou gemcitabine 3 semaines sur 5 + capécitabine 2 semaines sur 3. - Bras B : les patients reçoivent une chimiothérapie associée à un placebo PO pour 6 mois. Les chimiothérapies autorisées sont : FOLFIRINOX toutes les 2 semaines ou gemcitabine en monothérapie 7 semaines sur 8 puis 3 semaines sur 4 ou gemcitabine + oxaliplatine toutes les 2 semaines ou gemcitabine 3 semaines sur 5 + capécitabine 2 semaines sur 3) Les patients sont suivis selon les procédures habituelles du centre tous les mois pendant 4 mois puis à 6 mois et tous les 3 mois jusqu’à 1 an et jusqu’à progression de la maladie.;
Primary objective
Déterminer l’effet du clopidogrel sur la coagulopathie, la taille des tumeurs et la formation de métastase.;
Secondary objective
Déterminer le taux de maladie thromboembolique veineuse. Déterminer le taux de réponse objective. Déterminer les complications hémorragiques. Déterminer la survie globale. Déterminer la corrélation entre l’évolution des métastases et du taux de microparticules.
Inclusion criteria
- Age ≥ 18 ans et ≤ 76 ans.
- Adénocarcinome du pancréas histologiquement et cytologiquement confirmé, localement avancé ou métastatique, mesurable.
- Indice de performance ≤ 1 (OMS).
- Fonction hématologique : globules blancs ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L.
- Fonction hépatique : bilirubine ≤ 2 x LNS, transaminases ≤ 3 x LNS.
- Fonction rénale : clairance de la créatinine > 60 mL/min (formule MDRD ou formule de Cockcroft-Gault).
- Fonction cardiaque : FEVG > 45%.
- Consentement éclairé signé.
Non-Inclusion Criteria
- Carcinome endocrine ou des cellules acineuses.
- Métastases pancréatiques ou autre tumeur primitive.
- Métastases cérébrales, compression médullaire ou carcinome des méninges.
- Autre maladie maligne. Le carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, carcinome in situ du col de l'utérus ou autre cancer traité de façon adéquate et dont le patient est en rémission depuis > 5 ans sont autorisés.
- Maladie cardiaque.
- Thrombose veineuse récente
- Lésion du tube digestif qui pourrait devenir hémorragique avec le traitement par clopidogrel.
- Infection active ou diarrhée chronique.
- Diathèse hémorragique.
- Chimiothérapie antérieure ou radiothérapie antérieure sur les lésions mesurables.
- Aspirine à dose > 75 mg par jour.
- Héparine de bas poids moléculaire à dose curative.
- Traitement par un antivitamine K (AVK).
- Sérologie VIH positive nécessitant un traitement antiviral.