Femme Homme | 18 ans et plus
- | Pays :
- France
- | Organes :
- Sein
- | Spécialités :
- Chimiothérapie
- Pharmacologie - Recherche de Transfert
Extrait
L’objectif de cet essai est d’évaluer la réponse au traitement par tamoxifène et de la corréler avec le statut polymorphique du gène CYP2D6, chez des patientes ayant un cancer du sein RH+ non métastatique. Les patientes auront une première biopsie suivie d’un traitement par tamoxifène tous les jours pendant cinq semaines. Au trente cinquième jours de traitement, les patientes auront une seconde biopsie avec une mesure de l’expression de KI-67. Une corrélation entre la variation de l’expression du KI-67 et le statut polymorphique du gène CYP2D6 sera alors effectuée.
Extrait Scientifique
Il s’agit d’un essai de phase 2, non-randomisé et multicentrique. Les patients ont une évaluation initiale de l’expression de KI-67 sur une biopsie tumorale à J0. Les patientes reçoivent ensuite du tamoxifène tous les jours pendant 5 semaines. Les patientes ont une seconde biopsie du tissu tumoral et une mesure de l’expression KI-67 à J35. Une corrélation entre la variation de l’expression du KI-67 et le statut polymorphique du gène CYP2D6 est alors effectuée.;
Objectif principal
Étudier la réponse au traitement par tamoxifène.;
Objectif secondaire
Évaluer la fréquence des polymorphismes des gens impliqués dans le métabolisme du tamoxifène. Évaluer les variations de l’index mitotique comme marqueur potentiel d’évaluation de l’efficacité du tamoxifène. Évaluer les caractéristiques moléculaires sériques ou leurs modifications précoses au traitement comme facteurs prédictifs de la réponse clinique.
Critère d'inclusion
- Age ≥ 18 ans.
- Cancer du sein invasif histologiquement diagnostiqué, non préalablement traité. Les patients ayant été pris en charge pour un cancer du sein peuvent être incluse si un délai d'au moins 2 ans entre le dernier traitement systémique et l'inclusion dans l'étude se sont écoulé.
- Tumeur primitive hormonopositive : ER et / ou PR ≥ 50% par immunomarquage avec un HR pour le score d’Allred >= 3.
- Tumeur primaire palpable ou de diamètre supérieur ou égal à 20 mm, mesuré par ultrason.
- Tumeur facilement accessible.
- État clinique M0.
- Indice de performance
- Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes >= 100 x 109/L, hémoglobine >= 10 g/dL.
- Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x LNS ou clairance ≥ 60 mL/min.
- Tests biologiques hépatiques : phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LNS (
- Fonction cardiaque : FEVG ≥ 55% (MUGA ou échographie).
- Test de grossesse négatif pour les femmes et contraception pour les femmes en âge de procréer jusqu’à 2 mois après le traitement.
- Consentement éclairé signé.
Critère de non inclusion
- Consommation d’alcool.
- Tabagisme.
- Surexpression HER2.
- Métastases.
- Consommation de millepertuis (tisane…) dans les 5 jours avant le début du traitement.
- Consommation de jus de pamplemousse dans les 5 premiers jours du début du traitment.
- Galactosémie congénitale.
- Malabsorption du glucose et du galactose.
- Déficience en lactase.
- Co-médication qui pourrait interférer avec le cytochrome P450.
- Inducteurs enzymatiques en cour: médicament antiépileptique (carbamazepine, phenobarbital, phenytoin), Anti-infectieux (rifampin, rifabutin, névrirapine, griséofilvine, efavirenz).
- Inhibiteurs enzymatiques en cours : Inhibiteur de la recapture de la serotonine(fluotexetine, paroxetine), thioridazine, quinidine, amiodarone, antagoniste du calcium (diltiazem, verapamil), Antifongiques azolés (kétoconazole, fluconazole, miconazole), Antiprotéases ( ritonavir, nelfinavir, amprénavir, indinavir), Macrolides: (érythromycine, clarithromycine, josamycine).
- Femme enceinte ou allaitant.