Étude IPAtunity130 : étude de phase 3 randomisée comparant l’efficacité de l’ipatasertib en association avec du paclitaxel avec celle du paclitaxel associé à un placebo chez des patients ayant un canc...

Mise à jour : Il y a 4 ans
Référence : RECF3510

Étude IPAtunity130 : étude de phase 3 randomisée comparant l’efficacité de l’ipatasertib en association avec du paclitaxel avec celle du paclitaxel associé à un placebo chez des patients ayant un cancer du sein triple négatif ou un cancer du sein positif pour les récepteurs hormonaux et négatif pour HER2, localement avancé ou métastatique, présentant une mutation de PIK3CA/AKT1/PTEN.

Femme Homme | 18 ans et plus

Extrait

Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez la femme. Il représente plus du tiers de l'ensemble des nouveaux cas de cancer chez la femme. Un cancer du sein résulte d'un dérèglement de certaines cellules qui se multiplient et forment le plus souvent une masse appelée tumeur. Il en existe différents types qui n’évoluent pas de la même manière. Les cellules cancéreuses peuvent rester dans le sein ou se propager dans d’autres organes : on parle alors de métastases. De nombreuses cellules du cancer du sein ont des récepteurs des oestrogènes ou de la progestérone. Elles peuvent aussi avoir des récepteurs pour une protéine appelée HER2, ou ErbB2. Le cancer du sein triple négatif est formé de cellules qui n’ont aucun de ces récepteurs. On considère donc que le cancer du sein triple négatif est un type distinct de cancer du sein avec ses propres options de traitement. L’ipatasertib est un inhibiteur de la croissance et de la prolifération des cellules cancéreuses. L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité de l’ipatasertib associé au paclitaxel avec celle du paclitaxel associé à un placebo chez des patients ayant un cancer du sein triple négatif ou un cancer du sein positif pour les récepteurs hormonaux (HR+) et négatif pour HER2 (HER2-), localement avancé ou métastatique, présentant une mutation de PIK3CA/AKT1/PTEN. Les patients seront répartis dans deux groupes en fonction du statut de leurs récepteurs hormonaux : Les patients du premier groupe (ayant un cancer du sein triple négatif) seront répartis aléatoirement en 2 sous-groupes : Les patients du sous-groupe 1 recevront une chimiothérapie à base de paclitaxel le premier, huitième et quinzième jour, associé à de l’ipatasertib une fois par jour pendant 3 semaines à partir du premier jour de chaque cure. Le traitement est répété lors de chaque cure de 4 semaines jusqu’à progression de la maladie ou intolérance au traitement. Les patients du sous-groupe 2 recevront une chimiothérapie à base de paclitaxel le premier, huitième et quinzième jour, associé à un placebo une fois par jour pendant 3 semaines à partir du premier jour de chaque cure. Le traitement est répété lors de chaque cure de 4 semaines jusqu’à progression de la maladie ou intolérance au traitement. Les patients du deuxième groupe (ayant un cancer du sein HR+/HER2-) seront répartis aléatoirement en 2 autres sous-groupes : Les patients du sous-groupe 3 recevront un traitement identique à celui des patients du sous-groupe 1. Les patients du sous-groupe 4 recevront un traitement identique à celui des patients du sous-groupe 2. Les patients seront revus pendant le traitement et 28 jours après la fin du traitement, notamment pour un examen clinique et des signes vitaux, un bilan hématologique et biochimique et une évaluation tumorale. Ils seront également suivis tous les 3 mois après la fin du traitement de l’étude au moyen d’appels téléphoniques ou de visites à l’hôpital, entre autres pour une évaluation de la qualité de vie, de la douleur et de la dyspnée à l’aide de questionnaires.


Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude de phase 3 randomisée, en double-aveugle, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont répartis dans deux cohortes en fonction du statut de leurs récepteurs hormonaux : Cohorte 1 (cancer du sein triple négatif) : les patients sont randomisés en 2 bras. - Bras A (expérimental) : les patients reçoivent une chimiothérapie à base de paclitaxel IV à J1, J8 et J15 et de l’ipatasertib PO une fois par jour de J1 à J21. Le traitement est répété lors de chaque cure de 28 jours jusqu’à progression de la maladie ou survenue de toxicités. - Bras B (témoin) : les patients reçoivent une chimiothérapie à base de paclitaxel IV à J1, J8 et J15 et un placebo PO une fois par jour de J1 à J21. Le traitement est répété lors de chaque cure de 28 jours jusqu’à progression de la maladie ou survenue de toxicités. Cohorte 2 (cancer du sein HR+/HER2-) : les patients sont randomisés en 2 bras. - Bras C (expérimental) : les patients reçoivent un traitement identique à celui des patients du bras A de la cohorte 1. - Bras D (témoin) : les patients reçoivent un traitement identique à celui des patients du bras B de la cohorte B. Les patients sont revus pendant le traitement et 28 jours après la fin du traitement, notamment pour un examen clinique et des signes vitaux, un bilan hématologique et biochimique et une évaluation tumorale. Ils sont également suivis tous les 3 mois après la fin du traitement de l’étude au moyen d’appels téléphoniques ou de visites à l’hôpital, entre autres pour une évaluation de la qualité de vie, de la douleur et de la dyspnée à l’aide de questionnaires.;


Objectif principal

Comparer l’efficacité de l’ipatasertib associé au paclitaxel à celle du placebo associé au paclitaxel.;


Objectif secondaire

Évaluer le taux de réponse objective selon les critères RECIST v1.1. Évaluer la durée de la réponse selon les critères RECIST v1.1. Évaluer le taux de bénéfice clinique selon les critères RECIST v1.1. Évaluer la survie globale selon les critères RECIST v1.1. Évaluer la qualité de vie à l’aide du questionnaire EORTC QLQ-C30. Évaluer les douleurs liées à la maladie à l’aide du questionnaire EORTC QLQ-C30.


Critère d'inclusion

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Cancer du sein triple négatif ou adénocarcinome du sein HR+/HER2– histologiquement documenté, pour lequel le statut mutationnel de PIK3CA/AKT1/PTEN a été confirmé par biopsie, de stade localement avancé ou métastatique et non éligible pour une résection à visée curative.
  • Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1.
  • Patient éligible à un traitement par taxane en monothérapie.
  • Envoi d’un bloc tissulaire fixé dans le formol et inclus en paraffine ou d’au moins 20 lames blanches fraîchement préparées provenant de l’échantillon de tissu tumoral prélevé le plus récemment.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Espérance de vie ≥ 6 mois.
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L et hémoglobine > 9 g/dL.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS (≤ 3 x LNS en cas de syndrome de Gilbert), transaminases ≤ 2,5 x LNS (≤ 5 x LNS en cas de métastases hépatiques), phosphatase alcaline ≤ 2 x LNS (≤ 5 x LNS en cas d’atteinte hépatique connue ou ≤ 7 x LNS en cas d’atteinte osseuse connue), albuminémie ≥ 3 g/dL.
  • Fonction de la coagulation : international normalized ratio (INR) ≤ 1,5 x LNS, temps de céphaline activée ≤ 1,5 x LNS.
  • Glycémie totale à jeun ˂ 150 mg/dL et hémoglobine glyquée ≤ 7,5 %.
  • Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et pendant au moins 28 jours après la fin du traitement par ipatasertib/placebo et au moins 6 mois après la fin du traitement par paclitaxel.
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

  • Antécédent ou présence connue de métastases cérébrales ou médullaires, déterminées par TDM ou imagerie par IRM lors de la sélection ou des évaluations radiologiques antérieures.
  • Patients ayant un cancer du sein HR+/HER2–, pour lesquels une hormonothérapie (seule ou en association à des agents ciblés autorisés tels que des inhibiteurs de CDK4/6 ou l’évérolimus) est considérée comme une option appropriée selon les recommandations cliniques locales.
  • Antécédent ou présence d’une maladie inflammatoire chronique de l’intestin.
  • Maladies pulmonaires : pneumopathie, pneumopathie interstitielle, fibrose pulmonaire idiopathique, mucoviscidose, aspergillose, tuberculose active ou antécédent d’infections opportunistes.
  • Neuropathie périphérique de grade ≥ 2.
  • Épanchement pleural non contrôlé, épanchement péricardique ou ascite.
  • Antécédent de diabète de type I ou de type II nécessitant un traitement par insuline.
  • Hypercalcémie non contrôlée.
  • Hypercholestérolémie ou hypertriglycéridémie de grade ≥ 2 non contrôlée ou non traitée.
  • Cancer autre que le cancer du sein au cours des 5 années précédant le Jour 1 de la cure 1, à l’exception d’un carcinome in situ du col de l’utérus, d’un carcinome cutané non-mélanome ou d’un cancer de l’utérus de stade I, traité de manière appropriée.
  • Toute chimiothérapie antérieure pour un cancer du sein triple négatif ou un adénocarcinome du sein HR+/HER2–, localement avancé ou métastatique inopérable.
  • Traitement antérieur par un inhibiteur d’Akt.
  • Toxicité cliniquement significative non résolue après un traitement antérieur, à l’exception de l’alopécie et d’une neuropathie périphérique de grade 1.
  • Non récupération après une radiothérapie palliative sur des sites périphériques.
  • Douleurs cancéreuses non contrôlées.
  • Hypersensibilité connue ou contre-indication à l’un des composants des traitements à l’étude, y compris l’excipient du paclitaxel, le ricinoléate de macrogolglycérol.
  • Traitement par inhibiteurs puissants du CYP3A ou par inducteurs puissants du CYP3A au cours des 2 semaines ou 5 demi-vies d’élimination du médicament.
  • Inaptitude à respecter les procédures de l’étude et de suivi.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.