Extrait

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité de l’eltrombopag associé à de l’azacitidine, chez des patients ayant un syndrome myélodysplasique non antérieurement traités par chimiothérapie. Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes de traitement. Les patients du premier groupe recevront des comprimés d’eltrombopag tous les jours et de l’azacitidine par voie sous-cutanée pendant une semaine. Ce traitement sera répété tous les mois, pour au moins six cures. Les patients du deuxième groupe recevront le même traitement que dans le premier groupe, mais l’eltrombopag sera remplacé par des comprimés de placebo. Les patients répondeurs pourront continuer à recevoir le traitement par azacitidine et le traitement alloué. Des prélèvements sanguins et des questionnaires de qualité de vie seront régulièrement réalisés au cours de l’étude. Les patients seront suivis un mois après la fin du traitement puis tous les trois mois pendant cinq ans. Dans le cadre de cet essai, les patients pourront également participer à une étude de pharmacogénétique et de recherche translationnelle associée, nécessitant des prélèvements de sang supplémentaires.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’un essai de phase 3, randomisé et multicentrique. Les patients sont répartis en 2 bras de traitements : - Bras A : Les patients reçoivent de l’eltrombopag PO tous les jours et de l’azacitidine SC de J1 à J7. Ce traitement est répété tous les mois, jusqu’à 6 cures. - Bras B : Les patients reçoivent le même traitement que dans le bras A, mais l’eltrombopag est remplacé par du placebo PO. Les patients répondeurs peuvent continuer à recevoir le traitement alloué. Des prélèvements sanguins et des questionnaires de qualité de vie sont régulièrement réalisés au cours de l’étude. Les patients sont suivis 1 mois après la fin du traitement puis tous les 3 mois pendant 5 ans. Au cours de cet essai, les patients peuvent participer à une étude ancillaire de pharmagogénétique et de recherche translationnelle nécessitant des prélèvements de sang supplémentaires.;

Objectif principal

Evaluer l’effet de l’eltrombopag sur le pourcentage de patients ne recevant pas de transfusion de plaquettes pendant les 4 premières cures de traitement.;

Objectif secondaire

Evaluer la survie globale. Evaluer la réponse. Evaluer l’amélioration hématologique. Evaluer le nombre de transfusions de plaquettes et de globules rouges et la durée de la période sans transfusion. Evaluer les effets indésirables liés aux saignements de grade supérieur ou égal à 3. Evaluer le traitement par azacitidine. Evaluer la sécurité d’emploi et tolérance. Evaluer la qualité de vie. Evaluer l’utilisation de ressources médicales. Caractériser la pharmacocinétique de l’eltrompopag.

Critère d'inclusion

• Age ≥ 18 ans.
• Syndrome myélodysplasique (SMD) de risque intermédiaire 1, intermédiaire 2 ou haut risque (classification IPSS).
• Au moins un hémogramme avec un taux de plaquettes
• Intervalle QTc
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Données hématologiques : plaquettes ≥ 75 x 109/L.
• Fonction rénale : créatinine ≤ 2,5 x LNS.
• Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 3 x LNS, bilirubine
• Test de grossesse négatif pour les femmes et contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
• Capacité à comprendre et respecter les exigences du protocole.
• Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

• Traitement antérieur par un agent hypométhylant ou par chimiothérapie d’induction.
• Antécédent de traitement par eltrombopag, romiplostim, ou un autre agent agoniste du récepteur de thrombopoïétine.
• Antécédent d’allogreffe de cellules souches.
• Facteur de risque thromboembolique connu, excepté si les patients peuvent retirer un bénéfice au traitement qui est supérieur au risque thromboembolique, selon l’avis de l’investigateur.
• Traitement expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon le délai le plus long), avant la première administration du traitement à l’étude (eltrombopag/placebo).
• Infection active et non contrôlée y compris hépatite B ou C.
• Sérologie VIH positive connue.
• Réaction d’hypersensibilité immédiate ou retardée ou idiosyncrasie connue à des médicaments chimiquement proches de l’eltrombopag ou de l’azacitidine ou à leurs excipients qui pourrait empêcher la participation à l’étude.
• Toute maladie préexistante grave ou instable, troubles psychologiques, ou autres conditions pouvant interférer avec la sécurité du patient, l’obtention du consentement et l’observance du patient aux procédures de l’étude.
• Participation antérieure à une autre étude avec un produit expérimental dans les 30 jours.
• Femme enceinte ou allaitant.

Liens

• e-cancer.fr
• e-cancer.fr