Femme et Homme | Entre 18 ans et 80 ans
- | Pays :
- France
- | Organes :
- Voies biliaires
- | Spécialités :
- Thérapies Ciblées
Extrait
L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité du sunitinib en seconde ligne de traitement, chez des patients ayant un cholangiocarcinome avancé et non résécable. Les patients recevront des gélules de sunitinib, une fois par jour. Ce traitement sera répété jusqu’à la rechute ou l’arrêt prématuré. Au cours de cet essai, les patients seront suivis régulièrement jusqu’au décès. Ces visites comprennent notamment des examens cliniques, hématologiques et biologiques, des électrocardiogrammes et des examens radiologiques.
Extrait Scientifique
Il s’agit d’un essai de phase 2, non-randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent du sunitinib PO, une fois par jour. Ce traitement est répété jusqu’à progression de la maladie ou arrêt prématuré. Au cours de cet essai, les patients sont suivis régulièrement jusqu’au décès. Ces visites comprennent notamment des examens cliniques, hématologiques et biologiques, des électrocardiogrammes et des examens radiologiques (CT ou PET-scan).;
Objectif principal
Evaluer la survie globale et déterminer si le sunitinib justifie d’autres études dans le cholangiocarcinome.;
Objectif secondaire
Evaluer les critères d’efficacité. Evaluer les effets du sunitinib sur l’angiogénèse tumorale. Caractériser le profil de tolérance du sunitinib. Identifier les marqueurs associés à la réponse au sunitinib.
Critère d'inclusion
- Age ≥ 18 ans et ≤ 80 ans.
- Cholangiocarcinome intra-hépatique histologiquement et cytologiquement prouvé.
- Progression documentée et traitement préalable par gemcitabine, avec ou sans sels de platine.
- Maladie documentée comme localisée, localement avancée ou métastatique et montrant une progression au scanner (CT ou IRM) (RECIST v1.1).
- Tumeur mesurable (RECIST) avec au moins une lésion cible unidimensionnelle mesurable (diamètre le plus grand ≥ 1 cm au scanner spiral CT ou IRM ou >= 2 cm au scanner classique).
- Espérance de vie ≥ 3 mois.
- Indice de performance ≤ 1 (OMS).
- Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes >= 100 x 109/L, hémoglobine >= 9 g/dL.
- Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x LNS et clairance ≥ 60 mL/min.
- Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 5 x LNS, phosphatase alcaline
- Fonction cardiovasculaire normale, FEVG > 50 % (acquisition MUGA ou échocardiogramme).
- Test de grossesse négatif pour les femmes et contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
- Consentement éclairé signé.
Critère de non inclusion
- Maladie sujette à une chirurgie, une radiation ou des thérapies associées, à visée curative.
- Evidence d’obstruction des voies biliaires ou obstruction pouvant être traitée localement par voie endoscopique ou percutanée, avec baisse du taux de bilirubine à ≤ 1,5 x LNS.
- Cholangiocarcinome hilaire, cholangiocarcinome localisé dans la vésicule biliaire, effraction de la capsule hépatique, cholangiocarcinome primaire extrahépatique ou ampullome de Vater.
- Traitement antérieur avec une chimiothérapie autre que la gemcitabine et/ou platine.
- Traitement en cours avec toute chimiothérapie, thérapie par chimioembolisation, immunothérapie, hormonothérapie anti-tumorale ou produit d’investigation anticancéreux.
- Tout traitement antérieur avec inhibiteurs de tyrosine kinase ou inhibiteurs antiangiogéniques anti-VEGF.
- Traitement par inhibiteur CYP3A4 puissant et inducteur dans les 7 et 12 jours avant administration du traitement à l’étude, respectivement.
- Traitement concomitant avec des doses thérapeutiques d’anticoagulants, excepté de faible dose de warfarine (jusqu’à 2 mg PO quotidien) en prophylaxie des thromboses veineuses profondes.
- Traitement avec un médicament au potentiel proarrythmique (terfenadine, quinidine, procainamide, disopyramide, sotalol, probucol, bepridil, haloperidol, risperidone, indapamide et flecainide).
- Diagnostic dans les 5 dernières années de toute autre tumeur maligne secondaire, excepté un cancer squameux ou basocellulaire de la peau traité de façon adéquate, ou d’un carcinome cervical in situ.
- Anomalie thyroïdienne préexistante de la fonction thyroïdienne qui ne peut être maintenue dans les limites de la normale malgré un traitement.
- Maladie systémique instable, incluant l’hypertension non contrôlée (>150/100 mmHg malgré une thérapie médicale optimale), ou infection active non contrôlée.
- Antécédent d’infarctus du myocarde, d’angine de poitrine sévère/instable, d’insuffisance cardiaque congestive symptomatique, d’accident cérébrovasculaire, d’attaque ischémique transitoire, ou d’embolisme pulmonaire, dans les 12 mois précédant l’administration du produit à l’étude.
- Electrocardiogramme anormal, dysrythmie cardiaque en cours de grade ≥ 2 (NCI CTC), fibrillation atriale de tout grade, ou prolongation de l’intervalle QTc > 450 msec pour les hommes ou > 470 msec pour les femmes.
- Métastases cérébrales symptomatiques, compression de la moelle épinière, ou nouvelle évidence de maladie cérébrale ou leptoméningée.
- Antécédent d’évènement cardiovasculaire dans l’année précédant l’inclusion dans l’étude, tel qu’une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, un infarctus du myocarde, une angine de poitrine instable, un accident cérébrovasculaire, une attaque ischémique transitoire, ou une embolie pulmonaire.
- Tout autre situation médicale ou psychiatrique sévère aiguë ou chronique, ou anomalie biologique qui accroît le risque associé à la participation à l’étude ou à l’administration du produit à l’étude, ou qui pourrait interférer dans l’interprétation des résultats de l’étude, et selon l’appréciation de l’investigateur rendrait inappropriée l’inclusion du patient dans l’étude.
- Cirrhose de stade > B.
- Sérologie VIH positive ou maladie liée au syndrome de déficience immunitaire acquis.
- Traitement en cours avec tout autre produit d’investigation.
- Toxicité aiguë non résolue de grade > 1 suite à des traitements antérieurs.
- Incapacité à avaler un produit sous forme orale.
- Refus ou incapacité à adhérer aux visites programmées, aux plans de traitement, aux bilans biologiques et autres procédures de l’étude.
- Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
- Femme enceinte ou allaitant.