Étude REGAIN : étude de phase 2 évaluant le cétuximab associé à l’irinotécan, chez des patients ayant un cancer colorectal métastatique sans mutations KRAS, NRAS ou BRAF, déjà traités par un traitemen...

Mise à jour : Il y a 4 ans
Référence : RECF2548

Étude REGAIN : étude de phase 2 évaluant le cétuximab associé à l’irinotécan, chez des patients ayant un cancer colorectal métastatique sans mutations KRAS, NRAS ou BRAF, déjà traités par un traitement de première ligne associant le cétuximab et une chimiothérapie FOLFIRI mais qui ont arrêté le cétuximab pour progression après une première réponse et après un traitement par fluoropyrimidine, oxaliplatine et bévacizumab. [essai suspendu] [essai clos aux inclusions]

Femme et Homme | 18 ans et plus

Extrait

L’objectif de cet essai est d’évaluer le taux de réponse objective (ORR) à deux mois de l’association cétuximab-irinotécan. Les patients recevront, du cétuximab administré en perfusion pendant deux heures et de l’ironitican administré en perfusion pendant une heure et demi, tous les quatorze jours pour une période d’au moins seize semaines. Après la fin du traitement, les patients seront revus toutes les huit semaines pendant six mois.


Extrait Scientifique

Il s’agit d’un essai de phase 2, non randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent, à J1 du cétuximab en perfusion IV de 2h et de l’ironitican en perfusion IV de 90 min. Ce traitement est répété tous les 14 jours jusqu’à progression ou toxicité inacceptable ou retrait de consentement. La durée du suivi est de 6 mois avec une évaluation toutes les 8 semaines.;


Objectif principal

Evaluer le taux de réponse objective (ORR) à 2 mois de l’association cétuximab-irinotécan.;


Objectif secondaire

Évaluer l’efficacité de l’association cétuximab-irinotécan sur d’autres paramètres d’efficacité tels que : taux de meilleure réponse globale, taux de contrôle de la maladie (DCR), survie sans progression (PFS), la durée de la réponse (TTR), temps de progression (TTP), temps d’échec du traitement (TTF), durée de la stabilité de la maladie (DoSD) et survie globale (OS) dans cette population. Evaluer la tolérance du cétuximab. Evaluer la qualité de vie. Déterminer dans l’ADN tumoral circulant (CtDNA) les mutations KRAS, NRAS et BRAF et évaluer la corrélation entre les mutations NRAS dans l’ADN tumoral circulant et l’ORR à 2 mois et la PFS.


Critère d'inclusion

  • Age ≥ 18 ans.
  • Age ≥ 18 ans.
  • Adénocarcinome métastatique du côlon ou du rectum, métastatique, confirmé histologiquement.
  • Tumeur de type KRAS sauvage (exon 2 [codon 12-13], exon 3 [codon - 61]; exon 4 [codon 146]), NRAS sauvage (exon 2 [codon 12-13] et exon 3 [codon 61) et BRAF sauvage (V600E) (détermination locale effectuée sur métastase ou tumeur primitive).
  • Première ligne de chimiothérapie avec fluoropyrimidine et irinotécan (FOLFIRI) + cétuximab avec réponse initiale partielle ou complète, puis maladie progressive(PD) avec PD ≤ 6 semaines de la dernière administration de cétuximab.
  • Autre(s) ligne(s) de traitement incluant les médicaments suivants: seconde ligne de chimiothérapie à base d’oxaliplatine associée à une fluoropyrimidine (5FU ou capécitabine) + bévacizumab et éventuellement régorafénib (optionnel) et progression ou toxicité limitante durant le dernier traitement avec un délai minimum de 4 mois entre la dernière injection de cétuximab et l’inclusion.
  • Au moins une lésion mesurable d’après un CT-scan ou IRM (Imagerie Résonance Magnétique) selon les critères RECIST v1.1 (tous les sites devront être évalués dans les 28 jours avant inclusion).
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Fonction hématologique : polynucléaire neutrophile ≥ 1.5 x 109/L, hémoglobine >= 9 g/dL, et plaquettes >= 100 x 109/L.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS, phosphatases alcalines
  • Fonction rénale : créatinine sérique
  • Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer, dans la semaine (7 jours) avant le début du traitement à l’étude et contraception efficace pour les hommes et les femmes.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

  • Chimiothérapie antérieure autres que la chimiothérapie adjuvante avec différentes associations autres que celles prévues en première et seconde ligne de traitement.
  • Présence d’une mutation KRAS, NRAS, BRAF par discrimination allélique sur l’ADN tumoral.
  • Maladie cardiovasculaire significative incluant angine de poitrine instable ou infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant le début du traitement ou antécédent d’arythmie ventriculaire (traitée ou non).
  • Antécédents ou évidence de métastases du système nerveux central (CT-scan systématique ou IRM non obligatoire en cas d’absence de symptômes cliniques).
  • Allergie connue ou hypersensibilité au cétuximab.
  • Antécédent d’autre tumeur maligne, ou concomitante, sauf si: carcinome cervical in situ traité de façon adéquate, cancers squameux ou basocellulaires de la peau, cancer de la prostate de faible risque selon la classification d’Amico, ou cancer en rémission complète > 5 ans.
  • Infection grave active ou non contrôlée.
  • Test VIH positif connu ou syndrome de déficience immunitaire acquis (SIDA).
  • Autre maladie non maligne non contrôlée.
  • Traitement avec tout autre produit d’investigation dans les 28 jours avant inclusion dans l’étude.
  • Syndrome de Gilbert connu.
  • Administration concomitante de vaccins viraux vivants atténués comme le vaccin contre la fièvre.
  • Administration concomitante de Millepertuis.
  • Maladie inflammatoire chronique de l’intestin et/ou occlusion intestinale.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.