Femme et Homme | 18 ans et plus
- | Pays :
- France
- | Organes :
- Leucémies chroniques
- | Spécialités :
- Chimiothérapie
- Thérapies Ciblées
Extrait
L'objectif de cet essai est d'évaluer l'efficacité d'une immunothérapie par anticorps associée à une chimiothérapie chez des patients ayant une leucémie lymphoïde chronique de type B. Les patients seront répartis de façon aléatoire entre deux groupes de traitement, pour recevoir 6 cures de chimiothérapie. Les cures seront espacées de 28 jours. Dans le premier groupe, chaque cure comprendra du rituximab (Mabthera®) administré en perfusion le premier jour ainsi que de la fludarabine (Fludara®) et du cyclophosphamide (Endoxan®) administrés par voie orale pendant 3 jours (jours 2 à 4 pour la 1ère cure, jours 1 à 3 pour les 5 suivantes). Dans le deuxième groupe, chaque cure comprendra de la fludarabine et du cyclophosphamide administrés par voie orale pendant 3 jours (jours 1 à 3) ainsi que de l'alemtuzumab (MabCampath®) administré par voie sous-cutanée les 3 mêmes jours. Un bilan sera réalisé tous les 6 mois pendant 5 ans.
Extrait Scientifique
Il s'agit d'un essai de phase 3, randomisé, multicentrique, européen. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement, pour recevoir 6 cures de chimiothérapie, espacées de 28 jours : - Bras A : chaque cure comprend du rituximab en IV à J1, de la fludarabine et du cyclophosphamide par voie orale de J2 à J4 pour la 1ère cure et de J1 à J3 pour les 5 suivantes. - Bras B :chaque cure comprend de la fludarabine et du cyclophosphamide par voie orale de J1 à J3 ainsi que de l'alemtuzumab en SC de J1 à J3. Un bilan sera réalisé tous les 6 mois pendant 5 ans.;
Objectif principal
Comparer les survies sans progression à 36 mois.;
Objectif secondaire
Évaluer la survie sans maladie, la survie sans événement, la survie globale et le délai pour initier un deuxième traitement. Évaluer le taux de réponse objective RC et RP (NCI). Évaluer la durée de la réponse (RC, RP, réponse phénotypique, réponse moléculaire). Étudier la tolérance. Étudier la maladie résiduelle. Étudier la qualité de vie (QLQ-C30, QLQ-CLL16). Étudier les réponses et les survies selon les sous-groupes biologiques.
Critère d'inclusion
- Age ≥ 18 ans.
- Leucémie lymphoïde chronique de type B.
- Stades B ou C (classification de Binet).
- Délétion 17p négative (
- Score phénotypique de Matutes 4 ou 5.
- Absence de chimiothérapie, de radiothérapie ou d'immunothérapie antérieure, exceptée une corticothérapie n'excédant pas 1 mois.
- Espérance de vie ≥ 6 mois.
- Indice de performance
- Tests biologiques hépatiques : bilirubine, gamma-gutamyltransferase et transaminases ≤ 2 LNS.
- Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min.
- Contraception pour les patients en âge de procréer pendant l'essai et jusqu'à 12 mois après.
- Consentement éclairé signé.
Critère de non inclusion
- Anémie hémolytique auto-immune cliniquement significative.
- Index CIRS > 6 (cumulative illness rating scale).
- Pathologie concomitante sévère : insuffisance cardiaque classes III-IV, infarctus du myocarde
- Autre cancer nécessitant un traitement et/ou en rémission depuis moins de 5 ans (excepté carcinome basocellulaire de la peau ou carcinome in situ de l'utérus).
- Hypersensibilité avec réaction anaphylactique aux anticorps monoclonaux ou à l'un des traitements de l'essai.
- Transformation en tumeur agressive à grandes cellules B (lymphome de Hodgkin, leucémie prolymphocytaire, lymphome diffus à grandes cellules).
- Infection virale, bactériale ou fungique.
- Patient sous tutelle.
- Sérologie HIV positive, hépatite B positive, hépatite C positive.