Extrait

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité de l’association du bévacizumab à une chimiothérapie par carboplatine et gemcitabine ou doxorubicine, chez des patientes ayant un cancer épithélial de l’ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif, en première rechute et sensible aux sels de platine. Les patientes seront réparties de façon aléatoire en deux groupes de traitement. Les patientes du premier groupe recevront des perfusions séparées de gemcitabine, le premier et le huitième jour, et de bévacizumab et de carboplatine, le premier jour de chaque cure. Ce traitement sera répété toutes les trois semaines, pendant six cures. Les patientes du deuxième groupe recevront une perfusion de bévacizumab toutes les deux semaines, associée à une perfusion de doxorubicine liposomale pégylée et une perfusion de carboplatine, le premier jour de chaque cure. Ce traitement sera répété toutes les 4 semaines, pendant six cures. Dans les deux groupes, après les six premières cures, les patientes poursuivront le bévacizumab en monothérapie, toutes les trois semaines, en l’absence de rechute ou d’intolérance. Des évaluations cliniques, tumorales et de qualité de vie seront réalisées régulièrement au cours de l’essai.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’un essai de phase 3 randomisé et multicentrique. Les patientes sont randomisées en 2 bras de traitement : - Bras A : Les patientes reçoivent du bévacizumab IV à J1, en l’absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable, associé à de la gemcitabine IV à J1 et J8, et du carboplatine IV à J1. Ce traitement est répété toutes les 3 semaines, pendant 6 cures. - Bras B : Les patientes reçoivent du bévacizumab IV à J1 et J15, associé à de la doxorubicine liposomale pégylée à J1, et du carboplatine IV à J1. Ce traitement est répété toutes les 4 semaines, pendant 6 cures. Dans les 2 bras, les patientes reçoivent ensuite du bévacizumab IV seul à J1, toutes les 3 semaines, en l’absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Des examens cliniques, des évaluations tumorales et de qualité de vie sont réalisés régulièrement au cours de l’essai.;

Objectif principal

Comparer la survie sans progression dans les 2 bras de traitement.;

Objectif secondaire

Evaluer la survie globale. Evaluer la survie sans progression biologique par l’évaluation du CA125 (critères GCIG). Evaluer la qualité de vie (EORTC QLQ-C30 et QLQ-OV28). Evaluer la sécurité et tolérance.

Critère d'inclusion

• Age ≥ 18 ans.
• Cancer épithélial de l’ovaire (incluant les tumeurs mixtes Mullériennes), des trompes de Fallope ou du péritoine primaire, de tout grade, de tout type et de tout stade FIGO, histologiquement prouvé.
• Première rechute survenant au moins 6 mois après la dernière administration de chimiothérapie à base de platine. Arrêt de tout traitement de maintenance avec un anticancéreux quel qu’il soit, dont le bévacizumab, au moins 30 jours avant la randomisation dans l’essai.
• Maladie mesurable (RECIST 1.1) ou maladie évaluable selon le CA125 (critères du GCIG) ou progression histologiquement prouvée.
• En cas de chirurgie d’exérèse pour cette rechute, la chimiothérapie de l’étude peut débuter dans les 8 semaines suivant cette chirurgie. La première dose de bévacizumab doit être omise dans les deux bras si l'investigateur décide de commencer la chimiothérapie dans les 4 semaines suivant cette chirurgie.
• Espérance de vie > 3 mois.
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Pression artérielle normale ou hypertension traitée et contrôlée (systolique ≤ 140 mmHg et/ou diastolique
• Paramètres de coagulation adéquats dans les 28 jours avant la randomisation : INR ≤ 1,5 et temps de prothrombine activée (aPTT)
• Fonction médullaire postopératoire adéquate dans les 28 jours avant la randomisation : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes >= 100 x 109/L, hémoglobine >= 9,5 g/dL, transfusion ou facteurs de croissance possible.
• Fonction rénale : créatinine ≤ 1,6 mg/dL ou clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min, taux de filtration glomérulaire postopératoire > 40 mL/min (Cockroft-Gault ou formule de Jelliffe). Protéinurie
• Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS (
• Test de grossesse négatif pour les femmes et contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

• Maladie cardiovasculaire significative, incluant : infarctus du myocarde ou angor instable dans les 6 mois précédant la randomisation, insuffisance cardiaque congestive de grade ≥ 2 (NYHA), arythmie cardiaque nécessitant un traitement médical (excepté des fibrillations auriculaires et de la tachycardie paroxystique supra-ventriculaire), maladie vasculaire périphérique de grade >= 3 (symptomatique et interférant avec les activités quotidiennes).
• Fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) déterminée par échographie ou scanner cardiaque (ECCO/MUCA) inférieure à la limite inférieure à la normale.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la randomisation.
• Métastases cérébrales ou compression du cordon spinal. Une IRM du cerveau est obligatoire dans les 4 semaines précédant la randomisation en cas de suspicion de métastase cérébrale ou de compression de la moelle épinière.
• Antécédent ou présence de maladie du système nerveux central non contrôlée par un traitement médical standard.
• Plaie non guérie, ulcère actif ou fracture osseuse, excepté une plaie en voie de cicatrisation sans évidence de déhiscence ou d’infection, mais avec examen de la cicatrice trois fois par semaine.
• Antécédent ou présence de pathologie thrombotique ou hémorragique dans les 6 mois précédents la randomisation.
• Diathèse hémorragique ou coagulopathie significative en l’absence de coagulation thérapeutique.
• Toute autre pathologie, dysfonctionnement métabolique, résultat d’examen physique ou de laboratoire pouvant interférer avec le traitement à l’essai, affecter la compliance ou exposer à un risque de complication lié au traitement.
• Nécessité d’utiliser un traitement anticoagulant à base de marcumar, de warfarine ou d’héparine de bas poids moléculaire (HBPM).
• Femme enceinte ou allaitant.
• Traitement antérieur par chimiothérapie pour cette rechute.
• Tumeur non épithéliale ovarienne, des trompes de Fallope ou péritonéale (ex. tumeur cellules germinales).
• Tumeur ovarienne de malignité atténuée (de type borderline).
• Antécédent de cancer dans les 5 ans précédant l’inclusion, excepté un carcinome in situ du col de l’utérus et/ou un carcinome cutané basocellulaire localisé et/ou un cancer cutané (excepté mélanome) et/ou un carcinome in situ du sein et/ou un cancer de l’endomètre (stade FIGO ≤ IA), traités de manière adéquate.
• Administration concomitante d’un autre traitement anticancéreux, ou d’une hormonothérapie, ou d’un traitement antinéoplasique, ou d’une radiothérapie pendant la période sous traitement de l’étude (un traitement de substitution hormonal, comme un antiémétique stéroïdien, est permis).
• Antécédent de radiothérapie pelvienne ou abdominale.
• Traitement en cours d’évaluation ou participation à une autre étude évaluant un médicament au cours des 30 jours précédent la randomisation.
• Hypersensibilité connue au carboplatine, à la gemcitabine, à la doxorubicine liposomale pégylée (PLD), au bévacizumab, à l’un de leurs excipients, aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou tout autre anticorps humanisé ou recombinant humain.
• Utilisation chronique ou récente d’aspirine à une dose > 325 mg/j dans les 10 jours précédent la randomisation.
• Chirurgie (incluant biopsie chirurgicale) dans les 4 semaines précédant la première dose de bévacizumab (autorisée si le bévacizumab peut être démarré au cycle 2). Un intervalle de 7 jours entre la pose d’une voix centrale et le démarrage du bévacizumab est recommandé.
• Toute chirurgie planifiée pendant la période sous traitement à l'étude et jusqu’à 4 semaines après l’arrêt du traitement.
• Historique de fistule abdominale ou de perforation gastro-intestinale reliée à une thérapie VEGF.
• Obstruction intestinale cliniquement significative en cours, incluant maladie sub-occlusive, reliée à la maladie sous jacente.
• Présence d'air libre dans l’abdomen non expliquée par une paracentèse ou une procédure chirurgicale récente.
• Antécédent d’accident vasculaire cérébral, d’ischémie transitoire ou d’hémorragie sub-arachnoïdienne dans les 6 mois précédent la randomisation.
• Antécédent de crise hypertensive ou d’encéphalopathie hypertensive, ou hypertension non contrôlée (systolique > 140 mmHg et/ou diastolique > 90 mmHg malgré un traitement antihypertenseur).

Liens

• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov
• e-cancer.fr
• e-cancer.fr