Extrait
L’objectif de cette étude est de déterminer la biodistribution de l'anticorps OTSA101 radiomarqué à l’indium-111 (OTSA101-DTPA-111In) et de définir une dose optimale recommandée, chez des patients ayant un sarcome synovial inopérable en rechute ou réfractaire. L’étude sera divisée en 2 parties, une partie imagerie et une partie thérapeutique. Dans la première partie, les patients auront une analyse dosimétrique par scintigraphie et par tomographie d’émission monophotonique afin d’estimer la biodistribution et la fixation tumorale de l’anticorps OTSA101 radiomarqué à l’indium-111 (OTSA101-DTPA-111In). Dans le même temps, les patients auront des prélèvements sanguins avec des prélèvements additionnels à J0 et J14 pour l’analyse pharmacocinétique. Dans la seconde partie, Les patients recevront une injection d’OTSA101-DTPA-90Y à J0 (28 jours après l’injection d’OTSA-DTPA-111In) les patients auront une évaluation de la tolérance, de leur profil pharmacocinétique et de l’activité tumorale de l’anticorps OTSA101 radiomarqué à l’yttrium-90 (OTSA101-DTPA-90 Y).
Extrait Scientifique
Il s’agit d’un essai de phase 1, non randomisé et multicentrique. L’étude sera divisée en 2 parties, une partie imagerie et une partie thérapeutique. Dans la première partie, les patients ont une analyse dosimétrique par scintigraphie et par tomographie d’émission monophotonique afin d’estimer la biodistribution et la fixation tumorale de l’anticorps OTSA101 radiomarqué à l’indium-111 (OTSA101-DTPA-111In). Dans le même temps, les patients ont des prélèvements sanguins avec des prélèvements additionnels à J0 et J14 pour l’analyse pharmacocinétique. Dans la seconde partie, les patients ont une évaluation de la tolérance, de leur profil pharmacocinétique et de l’activité tumorale de l’anticorps OTSA101 radiomarqué à l’yttrium-90 (OTSA101-DTPA-90 Y) afin de définir une dose optimale recommandée.;
Objectif principal
Partie 1 : Déterminer la biodistribution et la fixation tumorale d’OTSA101-DTPA-111In. Partie 2 : Déterminer le profil de tolérance de l’OTSA101-DTPA-90Y et établir une dose optimale recommandée à partir des différentes doses de l’OTSA101-DTPA-90Y testées.;
Objectif secondaire
Corréler les données de pharmacocinétique et les données de biodistribution. Déterminer le profil de tolérance d’OTSA101-DTPA-111-In. Déterminer la courbe dose-réponse d’OTSA101-DTPA-111-In. Déterminer le taux de réponse globale à 6 et 12 semaines post-traitement (RECIST). Estimer le taux de bénéfice clinique (réponse complète (RC) + réponse partielle (RP) + maladie stable (MS)) à 6 et 12 semaines post-traitement. Évaluer la durée de la réponse. Caractériser le profil pharmacocinétique d’OTSA101-DTPA-90Y.
Critère d'inclusion
- Age ≥ 18 ans.
- Sarcome synovial confirmé par examen histologique, en progression ou réfractaire avec un volume tumoral total d’au moins 65 mL au moment de l’inclusion.
- Au moins une lésion mesurable (RECIST 1.1).
- Échantillons tumoraux (congelés ou fixés en paraffine) disponible.
- Résistance à la doxorubicine et à l’ifosfamide ou progression rapide, dans les 4 mois, après la dernière dose de doxorubicine et d’ifosfamide ou un traitement antérieur par doxorubicine et d’ifosfamide avec une progression sous une autre chimiothérapie.
- Impossibilité de traitement par chirurgie, radiothérapie ou toute combinaison de traitements à visée curative.
- Espérance de vie ≥ 3 mois.
- Indice de performance
- FEVG > 50% par scintigraphie cardiaque ou échocardiographie.
- Fonction pulmonaire normale avec CVF ≥ 60% et DLCO >= 50%.
- Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes >= 100 x 109/L, hémoglobine >= 10 g/dL.
- Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x LNS.
- Tests biologiques hépatiques : phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LNS, bilirubine
- Test de grossesse négatif pour les femmes et contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
- Consentement éclairé signé.
Critère de non inclusion
- Chimiothérapie dans les 4 semaines précédant l’inclusion, radiothérapie ou agent en cours d’investigation dans les 14 jours ou 5 fois la demi-vie (la durée la plus longue doit être considérée) avant l’inclusion dans l’étude.
- Présence d’anti-OTSA101.
- Hypertension artérielle non contrôlée, pression artérielle systolique (PAS) ≥ 140 mmHg ou diastolique (PAD) >= 90 mmHg en dépit d’un traitement approprié.
- Métastases cérébrales.
- Antécédent de traitement par chimiothérapie haute dose avec transplantation de cellules souches.
- Utilisation chronique d’agents immunosuppresseurs tels que les corticoïdes systémiques.
- Antécédents de pathologie auto-immune.
- Traitement par anticorps monoclonaux dans les 4 mois précédent l’inclusion dans l’étude.
- ECG anormal, grade > 1 à l’inclusion.
- Toxicité persistante d’une précédente thérapie anticancéreuse, de grade > 1.
- Hypersensibilité connue à l’un des composants des traitements à l’étude (Indium-111, Yttrium-90, DTPA ou de tout excipient du produit expérimental).
- Utilisation d’un agent d’un autre essai thérapeutique dans les 30 jours.
- Autre cancer, excepté un carcinome basocellulaire ou squameux de la peau, ou un carcinome in situ du col de l’utérus ou du sein.
- Toute maladie chronique instable pouvant mettre en jeu la sécurité du patient ou sa compliance.
- Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographique.
- Femme enceinte ou allaitant.