Extrait

Chaque année des enfants et adolescents développent des cancers, heureusement, les trois-quarts d’entre eux guérissent. Mais certaines formes de cancers dites « de haut risque » sont plus difficiles à soigner (rechute fréquente, résistance aux traitements…). Pour mieux combattre ces cancers agressifs, il faudrait mieux comprendre leur fonctionnement et cela passe notamment par une étude approfondie des cellules cancéreuses. L’objectif de cette étude est d’améliorer la compréhension de l’oncogenèse et des mécanismes de progression des tumeurs en identifiant et caractérisant des altérations moléculaires génétiques et les réponses immunitaires chez des patients de moins de 25 ans ayant un cancer à haut risque (neuroblastome, rhabdomyosarcome, sarcome d’Ewing, ostéosarcome, leucémie). Les patients seront répartis au sein de 3 groupes en fonction du risque de leur cancer et des analyses à pratiquer. Pour tous les patients des échantillons seront collectés au moment des prélèvements de routine : échantillons des tumeurs, échantillons sanguins, de la moelle osseuse, du liquide céphalo-rachidien, échantillons/tubes additionnels spécifiques à l’étude. Les échantillons seront ensuite analysés au diagnostic, au cours du traitement, du suivi et de la progression ou rechute du patient en fonction du groupe dans lequel il se trouve. La durée de l’étude sera de 3 ans et les patients seront suivis selon les procédures habituelles du centre.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude cognitive non randomisée et multicentrique. Les patients sont répartis au sein de 3 cohortes : - Cohorte 1 : cancer de haut risque éligible aux analyses de biologie moléculaire et immunologique et cryoconservation d’échantillons biologiques ; - Cohorte 2 : cancer à haut risque éligible aux analyses de biologie moléculaire et conservation d’échantillons biologiques ; - Cohorte 3 (cohorte comparative pour les analyses immunologiques) : cancer non à haut risque, éligible aux analyses de biologie moléculaire, profilage immunologique et conservation d’échantillons biologiques. Des échantillons spécifiques à l’étude sont collectés au moment des prélèvements de routine : échantillons tumoraux (tumeurs solides, échantillons congelés obtenus après l’intervention chirurgicale, échantillon tumoral cryopréservé en cas de chirurgie tumorale pendant le traitement), échantillons de biopsies liquides tels que le sang, la moelle osseuse, le liquide céphalo-rachidien. Les échantillons sont analysés au diagnostic, au cours du traitement, du suivi et de la progression ou rechute du patient en fonction de la cohorte. La durée de l’étude est de 3 ans et les patients sont suivis selon les procédures habituelles du centre.;

Objectif principal

Identifier et caractériser les altérations moléculaires génétiques d’intérêt significatives et les caractéristiques immunologiques significatives au diagnostic, pendant le traitement et le suivi.;

Objectif secondaire

Caractériser des biomarqueurs suite aux analyses de biologie moléculaire des échantillons tumoraux au diagnostic, à des fins pronostiques et prédictives. Caractériser le microenvironnement tumoral et le profil immunologique de l'hôte, à des fins pronostiques et prédictives. Identifier des biomarqueurs pronostiques et prédictifs potentiels sur les échantillons prélevés lors du traitement et du suivi du patient, en fonction des changements, détectés par les techniques de biologie moléculaire sur le ctDNA et sur les résultats immunologiques. Investiguer l'impact du microenvironnement de la tumeur et du profil immunologique de l'hôte sur la stratification/classification du risque de la maladie au diagnostic, par comparaison des patients ayant des métastases avec ceux ayant une atteinte localisée. Comparer les résultats moléculaires et immunologiques au diagnostic et pendant le traitement (intégration des données). Etudier des caractéristiques génétiques moléculaires et immunologiques des échantillons tumoraux obtenus lors de la chirurgie secondaire à suivre d’une chimiothérapie néo-adjuvante. Analyser de façon ciblée le transcriptome des zones peritumorales et intratumorales en utilisant des technologies innovantes (partage d'échantillon). Evaluer l’immunosurveillance des neuroblastomes à risque élevé, des rhabdomyosarcomes et des sarcomes d'Ewing par les cellules NK, l'axe NKp30 / B7-H6 et corrélation avec l'évolution temporelle du ctDNA (cohorte 1, partage des données et des échantillons). Evaluer la dysbiose intestinale liée aux traitements et recherche sur la façon dont le microbiome intestinal influe sur l'immunosurveillance du neuroblastome naturel (neuroblastome dans les cohortes 1 et 3) (partage de données). Contribuer aux études dans les domaines de l'oncogénétique, de la pharmacogénétique, de la pharmaco génomique ou autres études basées sur l'analyse de variants constitutionnels (partage de données). Comparer des altérations génétiques spécifiques de la tumeur identifiées dans l'étude MICCHADO avec celles identifiées lors de la rechute dans l'étude MAPPYACTS (partage de données). Etablir la PDX ou autres modèles (partage de données).

Critère d'inclusion

• Age ≤ 25 ans.
• Inclusion dans les 3 mois suivant le diagnostic.
• Disponibilité d’un échantillon congelé (tumeur primitive et/ou métastatique et/ou ganglions lymphatiques) ou d’un échantillon de sang périphérique ou de moelle osseuse (si envahissement de plus de 30% par des lymphocytes) pour les leucémies, recueilli au moment du diagnostic lors d’une procédure de routine.
• Disponibilité d’un échantillon tumoral fixé au formol et inclus en bloc de paraffine (tumeur primitive et/ou métastatique et/ou ganglions lymphatiques) recueilli au moment du diagnostic lors d’une procédure de routine (excepté pour les patients ayant une leucémie).
• Patient affiliée à un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.
• COHORTE 1 :
• Neuroblastome à haut risque (tout type de neuroblastome avec amplification MYCN excepté les stades 1 (INSS) et neuroblastome de stade 4 chez les enfants âgés de plus d’un an au diagnostic).
• Rhabdomyosarcome à haut risque (réarrangement Foxo1, tout stade et/ou N1 et/ou rhabdomyosarcome métastatique).
• Sarcome d’Ewing à haut risque (tumeurs métastatiques de la famille des sarcomes d’Ewing, sarcome d’Ewing localisé inopérable avec une tumeur primaire ≥ 200 mL).
• Ostéosarcome à haut risque (métastatique ou localisé inopérable).
• Leucémie à haut risque (leucémie myéloïde aiguë secondaire ou leucémie aiguë bi phénotypique).
• COHORTE 2 :
• Tumeurs extra-cérébrales ou cérébrales à haut risque comprenant les autres sarcomes métastatiques, les autres cancers rares à haut risque, les tumeurs rénales à haut risque avec chirurgie après une chimiothérapie initiale, les tumeurs rhabdoïdes cérébrales (AT/RT) et tumeurs rhabdoïdes extra cérébrales, les cancers métastatiques ou à haut risque dont le diagnostic histologique est peu clair.
• Leucémie lymphoblastique avec maladie minimale résiduelle élevée à J78 (jalon 2).
• Leucémie lymphoblastique aiguë à cellules T à risque très élevé (maladie minimale résiduelle ≥ 10-2 à la fin de l’induction ou maladie minimale résiduelle ≥ 10-3 à J78).
• COHORTE 3 :
• Neuroblastome localisé sans amplification MYCN, ou localisé stade INSS 1 avec amplification MYCN, ou stade 4S chez tous jeune enfant âgé de moins d’un an au diagnostic sans amplification MYCN.
• Rhabdomyosarcome localisé sans réarrangement Foxo1.
• Tumeurs métastatiques de la famille des sarcomes d’Ewing localisées non à haut risque au diagnostic.
• Tous les ostéosarcomes localisés non à haut risque au diagnostic.

Critère de non inclusion

• Patient dont le suivi ne semble pas réalisable.

Organes

• Leucémies aiguës
• Leucémies chroniques
• Tumeurs solides

Liens

• e-cancer.fr
• e-cancer.fr
• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov
• Fiche de l'essai dans le répertoire des essais cliniques en cancérologie pédiatrique, sur u-link.eu