Femme et Homme | 18 ans et plus
- | Pays :
- France
- | Organes :
- Sein
- | Spécialités :
- Thérapies Ciblées
Extrait
Un tiers des patientes ayant un cancer du sein primaire positif pour le récepteur hormonal et normal pour le récepteur HER2 présentent un haut risque de récidive après avoir été traitées par une chimiothérapie néoadjuvante. Le palbociclib est un inhibiteur du cycle cellulaire qui contribue à réduire la progression tumorale et qui a montré un profil de sécurité favorable pour les patientes dans les études précédentes. L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité du palbociclib au placebo chez des patientes ayant un cancer du sein primaire positif pour le récepteur hormonal et normal pour l’HER2, à haut risque de récidive après une chimiothérapie néoadjuvante. Les patientes sont réparties de façon aléatoire en deux groupes. Les patientes du premier gourpe recevront du palbociclib par voie orale une fois par jour pendant 21 jours. Ce traitement sera répété tous les 28 jours pendant 13 cures. Les patientes du deuxième groupe recevront du placebo par voie orale une fois par jour pendant 21 jours. Ce traitement sera répété tous les 28 jours pendant 13 cures. Toutes les patientes recevront aussi la thérapie hormonale standard pendant la durée de l’étude et au moins 5 ans de plus. Les patientes seront suivies pendant 5 ans après la fin du traitement de l’étude.
Extrait Scientifique
Il s’agit d’une étude de phase 3 randomisée en aveugle, en groupes parallèles et multicentrique. Les patientes sont randomisées en deux bras : - Bras A : les patientes reçoivent du palbociclib PO une fois par jour pendant 21 jours puis 7 jours sans traitement pour chaque cure de 28 jours pendant 13 cures. - Bras B : les patientes reçoivent un placebo PO une fois par jour pendant 21 jours puis 7 jours sans traitement pour chaque cure de 28 jours pendant 13 cures. Toutes les patientes reçoivent aussi la thérapie hormonale standard pendant la durée de l’étude et au moins 5 ans de plus. Les patientes sont suivies pendant 5 ans après la fin du traitement de l’étude.;
Objectif principal
Évaluer la survie sans maladie invasive pour des patients traités par du palbociclib en comparaison avec du placebo.;
Objectif secondaire
Évaluer la survie sans maladie invasive excluant des cancers secondaires non du sein. Évaluer la survie globale. Évaluer la survie sans maladie à distance. Évaluer la survie sans récurrence locorégionale. Évaluer la survie sans maladie invasive par groupe de traitement chez des patients ayant des tumeurs luminal B. Évaluer la conformité et la sécurité selon les critères NCI CTCAE v 4.0. Évaluer la qualité de vie des patients par des questionnaires EORTC QLQ C30, EORTC QLQ BR-23, EORTC QLQ FA-13 et GAD7. Évaluer les années de vie pondérées par la qualité et les résultats pour l’environnement, la santé et l’économie EQ-5D. Évaluer des paramètres pharmacocinétiques comme l’aire sous la courbe ou la concentration plasmatique maximale. Évaluer les interactions médicamenteuses potentielles entre le palbociclib et la thérapie hormonale. Évaluer la corrélation entre l’exposition et les résultats d’efficacité et/ou de sécurité.
Critère d'inclusion
- Age ≥ 18 ans.
- Carcinome du sein primaire invasif unilatéral ou bilatéral histologiquement confirmé.
- Maladie résiduelle invasive après la chimiothérapie néoadjuvante soit dans le sein ou une invasion ganglionnaire résiduelle.
- Positif pour le récepteur hormonal et normal pour l’HER2 évalué préférablement sur un tissu de la maladie résiduelle invasive post-néoadjuvante ou sur la biopsie du sein, ou s’il n’y a pas d’autre tissu disponible, la tumeur résiduelle du ganglion lymphatique peut être évaluée.
- Disponibilité d’échantillons des blocs de tissu fixés au formol et enrobés en paraffine archivés adéquatement ou d’un bloc partiel provenant d’une chirurgie après une chimiothérapie néoadjuvante et d’une biopsie avant le début de la chimiothérapie néoadjuvante, qui seront utilisés pour la confirmation rétrospective centralisée du stade du récepteur hormonal et du HER2 et pour évaluer la corrélation entre les gènes, les protéines et les ARNm pertinents pour les voies de signalisation endocrines et de cycle cellulaire ainsi que la sensibilité ou la résistance aux agents expérimentaux. En cas de cancer du sein bilatérale, le tissu tumoral des deux côtés doit être évaluable.
- Évaluation de l’état de Ki-67, pRB et cycline D1 préférablement sur la maladie du sein résiduelle invasive post-néoadjuvante, ou si ce n’est pas possible, sur l’invasion d’un ganglion résiduel ou une biopsie. En cas de cancer du sein bilatéral, le tissu tumoral des deux côtés doit être évaluable.
- Chimiothérapie néoadjuvante reçue au moins pendant 16 semaines, y comprises 6 semaines d’un thérapie néoadjuvante contenant un taxane. Les patients avec une progression de la maladie après au moins 6 semaines de traitement néoadjuvant contenant du taxane mais avec un traitement de moins de 16 semaines en total sont aussi éligibles.
- Traitement chirurgical adéquat dont une résection de toute maladie cliniquement évidente et la dissection du ganglion lymphatique axillaire ipsilatéral.
- Chirurgie finale faite moins de 16 semaines ou radiothérapie moins de 10 semaines avant la randomisation.
- Radiothérapie adjuvante complétée selon les guides standards (p. ex. AGO Mamma ou NCCN) fortement recommandée.
- Absence d’évidence clinique pour des récidives locorégionales ou à distance pendant ou après la chimiothérapie préopératoire. La progression locale pendant la chimiothérapie n’est pas un critère d’exclusion.
- Récupération de tout effet toxique sévère d’une thérapie anticancéreuse précédente ou une chirurgie selon les critères NCI CTCAE v 4.0 de grade ≤ 1 sauf alopécie ou autres toxicités non considérées comme un risque pour la sécurité du patient.
- Score de stade clinico-pathologique oestrogène de grade ≥ 3 (CPS-EG).
- Espérance de vie ≥ 5 ans et indice de performance
- Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 2,0 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L, hémoglobine ≥ 10g/dL.
- Fonction hépatique : bilirubine ≤ 1,25 x LNS, transaminases ≤ 1,5 x LNS, phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LNS.
- Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,25 x LNS, clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min.
- Patient capable de se conformer aux contraintes du protocole.
- Consentement éclairé signé.
Critère de non inclusion
- Infection connue y compris celle d’une plaie.
- Troubles électrolytiques non contrôlés (p. ex. hypocalcémie, hypokaliémie, hypomagnésémie).
- Maladie inflammatoire intestinale active ou diarrhée chronique, syndrome de l’intestin court ou toute chirurgie des voies gastro-intestinales supérieures, y compris une résection gastrique.
- Maladie systémique chronique actuelle sévère ou non-contrôlée (p. ex. diabète mellitus) ou condition psychiatrique ou anormalité de laboratoire qui peut augmenter le risque associé à la participation à l’étude ou à l’administration du traitement expérimental ou peut interférer avec l’interprétation des résultats de l’étude.
- Antécédent de tumeur maligne (inclus un cancer du sein canalaire in situ ou invasif) dans les 5 ans avant la randomisation, sauf un carcinome cellulaire basal de la peau ou un carcinome in situ du col de l’utérus traité de façon curative.
- Toute maladie cardiovasculaire parmi les suivantes dans les 6 mois après la randomisation : infarctus du myocarde, angor instable/sévère, dysrythmie cardiaque de grade ≥ 2 NCI CTCAE v 4.0, fibrillation auriculaire, pontage aortocoronarien ou périphérique, insuffisance cardiaque symptomatique, accident cérébrovasculaire incluse une ischémie cérébrale transitoire ou une embolie pulmonaire symptomatique.
- QTc > 480 msec.
- Hypersensibilité sévère connue aux composés similaires au palbociclib ou les excipients du palbociclib/placebo ou aux traitements hormonaux.
- Traitement précédent avec un inhibiteur de CDK4/6.
- Traitement dans les 7 jours avant la randomisation et traitement concomitant avec des médicaments inducteurs ou inhibiteurs forts du CYP3A4.
- Traitement avec d’autres médicaments expérimentaux dans les 30 jours avant la randomisation.
- Chirurgie majeure dans les deux semaines avant la randomisation.
- Comportement suicidaire actif dans le dernier an.
- Sérologie VIH, VHA, VHB ou VHC positive.
- Genre masculin.
- Femme enceinte ou en cours d’allaitement.