Extrait

L’objectif de cet essai est d’évaluer, en termes d’efficacité, l’apport du cétuximab à un traitement associant chimiothérapie et radiothérapie, chez des patients ayant un cancer de l’oesophage localement avancé. Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes de traitement. Les patients du premier groupe recevront deux cures d’une chimiothérapie d’induction comprenant une perfusion de docétaxel et de cisplatine, à trois semaines d’intervalle. Sept semaines après le début du traitement, les patients recevront une radiochimiothérapie concomitante comprenant une perfusion de docétaxel et de cisplatine toutes les semaines, durant les cinq semaines de radiothérapie et comprenant une séance par jour. Quatre à sept semaines après la fin de la radiothérapie, les patients seront opérés. Les patients du deuxième groupe recevront le même traitement que dans le premier. Ils recevront également une perfusion de cétuximab toutes les semaines durant la chimiothérapie d’induction et la radiochimiothérapie. Le cétuximab sera au nouveau administré, trois à six semaines après la chirurgie, toutes les deux semaines, jusqu’à six cures.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’un essai de phase 3, randomisé et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : les patients reçoivent une chimiothérapie d’induction comprenant du docétaxel IV et du cisplatine IV à J1 et J22, soit 2 cures. Sept semaines après le début du traitement, les patients reçoivent une radiochimiothérapie concomitante associant du docétaxel IV et du cisplatine IV toutes les semaines et une radiothérapie de 45 Gy à raison de 1,8 Gy par séance, 5 jours par semaines, pendant 5 semaines. Quatre à 7 semaines après la dernière séance de radiothérapie, les patients sont opérés. - Bras B : les patients reçoivent le même traitement que dans le bras A, associé à du cétuximab IV toutes les semaines pendant la chimiothérapie d’induction et la radiochimiothérapie. Le cétuximab IV est à nouveau administré 3 à 6 semaines après la chirurgie, toutes les 2 semaines, jusqu’à 6 cures. Dans le cadre de cet essai, les patients peuvent participer à une étude ancillaire nécessitant la conservation de tissus prélevés lors de la biopsie initiale et de la pièce opératoire.;

Objectif principal

Comparer la survie sans progression.;

Objectif secondaire

Évaluer la survie sans progression après chirurgie. Évaluer la tolérance. Évaluer la réponse complète pathologique. Évaluer le taux de résection R0. Évaluer la survie globale. Évaluer le temps jusqu'à échec loco-régional après résection R0. Évaluer le temps jusqu'à échec systémique après résection R0. Évaluer la faisabilité du traitement : taux de réalisation du traitement. Évaluer la mortalité hospitalière. Évaluer la conformité avec les normes de radiothérapie.

Critère d'inclusion

• Age ≥ 18 ans et ≤ 75 ans.
• Carcinome épidermoïde (y compris carcinome à cellules basaloïdes et carcinome adénosquameux) confirmé par examen histologique, ou adénocarcinome de l'oesophage thoracique ou de la jonction oesogastrique (de 5 cm sous le point d'entrée de l'oesophage dans le thorax jusqu'au cardia (jonction oesogastrique), types I et II de Siewert.
• Tumeur résécable, localement avancée (le stade est déterminé après scanner, EES et TEP au terme d’une discussion multidisciplinaire) : T2 N 1-3 ou T3 tout N ou T4a tout N si résection à visée curative (R0) techniquement possible comme décidé au cours de la discussion multidisciplinaire.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Patient jugé opérable (fonctions organiques adéquates).
• Espérance de vie ≥ 12 semaines.
• Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5.x 109/L ; plaquettes >= 100 x 109^/L.
• Profil de coagulation : INR, PTT ≤ 1 x LNS.
• Tests biologiques hépatiques : Transaminases ≤ 1,5 x LNS, phosphatase alcaline
• Fonction rénale : clairance de la créatinine > 60 mL/mn (Cockroft-Gault).
• FEV ≥ 1,5 L.
• Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer.
• Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer, au cours de l’essai et jusqu’à 12 mois après l’arrêt du traitement.
• Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

• Métastases à distances.
• Cancer du col de l'utérus, de l'oesophage ou tumeurs envahissant les 5 premiers centimètres de l’oesophage thoracique.
• Infiltration des voies respiratoires en cas de tumeur au niveau de la bifurcation trachéale.
• Carcinose péritonéale en cas d'adénocarcinome du cardia gastrique infiltrant (carcinome de la jonction oesogastrique Siewert de types I ou II).
• Autre cancer dans les cinq ans, excepté cancer de la peau non mélanome ou cancer du col de l'utérus in situ traité de manière adéquate.
• Antécédent de chimiothérapie ou de radiothérapie thoracique.
• Maladie cardiovasculaire grave ou non contrôlée (insuffisance cardiaque congestive NYHA III ou IV, angor instable, infarctus du myocarde au cours des douze derniers mois, arythmies significatives)
• Trouble psychiatrique empêchant, la compréhension de l'information liée à l'essai, de donner son consentement éclairé ou de répondre aux questions du questionnaire EQ-5D et HEA.
• Infection active non contrôlée.
• Maladie grave sous-jacente (jugé par l'investigateur) qui pourrait nuire à la capacité du patient à participer à l'essai (par exemple diabète sucré non contrôlé, actif la maladie auto-immune).
• Neuropathie périphérique préexistante (> grade 1).
• Traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux ou d'autres thérapies anticancéreuses, participation à un essai clinique dans les 30 jours avant l’inclusion.
• Contre-indication absolue à l'utilisation des corticoïdes et des antihistaminiques comme prémédication.
• Hypersensibilité connue au produit à l’essai ou à tout autre composant de l’essai.
• Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
• Femme enceinte ou allaitant.

Liens

• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov
• e-cancer.fr
• e-cancer.fr