LIBER : Essai de Phase 3, randomisé en double aveugle, évaluant l’intérêt d’un traitement préventif du cancer du sein par le létrozole, chez la femme ménopausée porteuse d’une mutation BRCA1/2. [essai...

Mise à jour : Il y a 4 ans
Référence : RECF0513

LIBER : Essai de Phase 3, randomisé en double aveugle, évaluant l’intérêt d’un traitement préventif du cancer du sein par le létrozole, chez la femme ménopausée porteuse d’une mutation BRCA1/2. [essai clos aux inclusions]

Femme Homme | Entre 40 ans et 70 ans

Extrait

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité d’un traitement préventif par létrozole, sur l’incidence des cancers du sein invasifs chez des femmes ménopausées porteuses d’une mutation BRCA1/2. Les patientes seront réparties de façon aléatoire en 2 groupes. Les patientes du 1er groupe recevront 1 comprimé de létrozole par jour. Pour les patientes du 2ème groupe, le létrozole sera remplacé par 1 comprimé de placebo. Les patientes seront traitées pendant 5 ans ou jusqu'à arrêt du traitement pour intolérance ou survenue d’un cancer du sein. Après l’arrêt du traitement, les patientes seront suivies pendant 5 ans lors d’un bilan annuel.


Extrait Scientifique

Il s’agit d’un essai de phase 3, en double aveugle, randomisé et multicentrique. Les patientes sont randomisées en 2 bras de traitement : - Bras A : les patientes reçoivent un comprimé de létrozole par jour pendant 5 ans. - Bras B (contrôle) : un placebo remplace le létrozole. Le traitement est arrêté en cas d’intolérance ou lors de la survenue d’un cancer du sein, puis les patientes sont suivies pendant 5 ans avec un bilan annuel.;


Objectif principal

Évaluer la réduction d’incidence des cancers du sein invasifs (chez des femmes ménopausées porteuses d’une mutation BRCA1/2).;


Objectif secondaire

Évaluer la réduction de l’incidence des cancers du sein in situ. Évaluer la réduction du taux de récidive locale ou métastatique chez les femmes ayant eu un cancer du sein. Évaluer l’incidence des cancers non mammaires, en particulier les cancers de l’ovaire, du côlon et de l’endomètre. Évaluer la tolérance lipidique, cardiovasculaire et osseuse. Evaluer la qualité de vie. Identifier des marqueurs sériques de diagnostic précoce dans les prédispositions héréditaires au cancer du sein. Réaliser des analyses de pharmacogénétique. Identifier les marqueurs biologiques et gènes pouvant être impliqués dans la survenue d’effets métaboliques cardiovasculaires et rhumatologiques des inhibiteurs de l’aromatase. Étudier les caractéristiques phénotypiques des cancers apparus sous traitement par létrozole.


Critère d'inclusion

  • Age ≥ 40 ans et
  • Femme indemne ou femme ayant eu un cancer du sein invasif unilatéral diagnostiqué plus de 5 ans auparavant et sans notion de récidive.
  • Mutation BRCA1/2 délétère (mutation non-sens ou stop) et ne souhaitant pas la mastectomie préventive.
  • Femme ménopausée avec un statut de ménopause défini par un des critères suivants : âge > 60 ans, ovariectomie bilatérale, âge ≤ 60 ans non hystérectomisée et aménorrhée de plus de 12 mois, âge 20 UI/L.
  • Indice de performance
  • Données hématologiques :polynucléaires neutrophiles > 2 x 109/L, plaquettes > 100 x 109/L, hémoglobine > 10g/L.
  • Tests biologiques hépatiques : bilirubine
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min.
  • Fonctions vitales cardiovasculaire adéquates, absence d'antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angine de poitrine, absence d'insuffisance cardiaque.
  • Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

  • Absence de mutation délétère (stop ou non-sens non répertoriée dans la banque du NCI).
  • Mastectomie bilatérale.
  • Antécédent de cancer du sein bilatéral.
  • Suspicion de cancer du sein à l’examen clinique, la mammographie ou l’IRM.
  • Traitement ou antécédent de traitement hormonal substitutif de la ménopause (THS), dans les 3 mois précédant l’entrée dans l’étude.
  • Traitement par hormonothérapie adjuvante dans l’année précédant l'entrée dans l’étude (patiente ayant un antécédent de cancer du sein invasif).
  • Antécédent d’accident vasculaire cérébral.
  • Antécédent de cardiopathie ischémique.
  • Antécédent de fracture ostéoporotique, T score
  • Antécédent de cancer invasif dans les 5 années précédant l’entrée dans l’étude (à l’exception des cancers de la peau baso et spino-cellulaires et d’un épithélioma in situ du col utérin).
  • Hypersensibilité au létrozole et aux excipients en particulier l’oxyde de titane.
  • Insuffisance rénale ou hépatocellulaire, cholestase, cytolyse.
  • Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographique.
  • Patiente déjà incluse dans un autre essai thérapeutique avec une molécule expérimentale.
  • Personne privée de liberté ou sous tutelle (y compris la curatelle).