Extrait

Le sarcome des tissus mous est une tumeur cancéreuse qui prend naissance dans les cellules des tissus mous du corps. Les tissus mous entourent, soutiennent et relient les organes et autres tissus. Il y a de nombreux types de tissus mous dans tout le corps, dont la graisse, les muscles, les tissus fibreux, les vaisseaux sanguins, les vaisseaux lymphatiques et les nerfs. La tumeur cancéreuse est un groupe de cellules qui peuvent envahir les tissus voisins et les détruire. La tumeur peut aussi se propager à d’autres parties du corps. La chimiothérapie est le traitement de référence du sarcome des tissus mous avancé. L'ADN est une molécule présente au coeur de chacune de nos cellules. Elle forme un texte de 3 milliards de caractères dont l'information permet le fonctionnement de nos organes et de notre corps. Séquencer l'ADN, c'est donc utiliser une machine qui va lire, lettre par lettre, ce texte. Chercheurs et médecins peuvent alors en déchiffrer le sens du texte "normal" et le sens des fautes de frappe qui peuvent y apparaître et provoquer les cancers. La génétique occupe une place de plus en plus importante en cancérologie. Le premier séquençage du génome humain entier a été une aventure de 12 ans, aujourd’hui il peut être réalisée sur 48 échantillons en même temps et prendre moins de 10 jours. On peut rechercher, chez une personne en bonne santé, des mutations de l'ADN qui la prédisposent à développer certains cancers. Pour des malades, on peut rechercher les caractéristiques moléculaires de leur tumeur et leur proposer des traitements personnalisés ou thérapie ciblée pour cibler des molécules spécifiques, comme des protéines, présentes à la surface ou à l’intérieur des cellules cancéreuses afin d’interrompre la croissance et la propagation du cancer tout en limitant les dommages aux cellules normales. On l’administre habituellement à des personnes atteintes d’un sarcome des tissus mous qui est avancé. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité d’une stratégie de traitement basée sur le séquençage à haut débit chez des patients ayant un sarcome de tissus des mous. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes. Les patients du 1er groupe, sans séquençage génétique à haut débit, recevront une chimiothérapie standard de 1ère ligne. Le traitement sera répété toutes 3 semaines jusqu’à 6 fois en l’absence de progression ou d’intolérance au traitement. A la fin de la chimiothérapie, les patients recevront un traitement laissé au choix de l’investigateur. Le traitement sera répété en l’absence de progression de la maladie ou d’intolérance au traitement. Les patients du 2ème groupe, avec séquençage génétique à haut débit, recevront une chimiothérapie standard de 1ère ligne. Le traitement sera répété toutes les 3 semaines jusqu’à 6 fois en l’absence de progression ou d’intolérance au traitement. A la fin de la chimiothérapie, et quelle que soit la réponse au traitement, les patients seront présentés en réunion de concertation pluridisciplinaire moléculaire. * Les patients sans d’altération génomique ciblable recevront un traitement laissé au choix de l’investigateur. Le traitement sera répété en l’absence de progression ou d’intolérance au traitement. * Les patients avec altération génomique ciblable recevront un traitement ciblé dans un autre essai ou recevront un traitement laissé au choix de l’investigateur. Le traitement sera répété en l’absence de progression ou d’intolérance au traitement. Les patients du 2ème groupe auront un prélèvement sanguin au début de chaque cure de chimiothérapie, puis tous les patients auront un prélèvement sanguin au début de chaque cure et seront revus toutes les 6 semaines pour une évaluation tumorale. Les patients seront suivis pendant une durée maximale de 2 ans après la randomisation.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude de phase 3 randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A (pas de séquençage génétique à haut débit) : les patients reçoivent 6 cures d’une chimiothérapie standard de 1ère ligne. Le traitement est répété toutes les 3 semaines, en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités. A la fin de la 1ère ligne de chimiothérapie standard, les patients reçoivent un traitement laissé au choix de l’investigateur. Le traitement est répété en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités. - Bras B (séquençage génétique à haut débit) : les patients reçoivent une chimiothérapie de 1re ligne selon le même schéma thérapeutique que dans le bras A. A la fin de la 1re ligne de chimiothérapie standard et quelle que soit la réponse au traitement les patients sont présentés en réunion de concertation pluridisciplinaire moléculaire. * Les patients sans d’altération génomique ciblable reçoivent un traitement laissé au choix de l’investigateur. Le traitement est répété en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités. * Les patients avec des altérations génomiques ciblable reçoivent un traitement ciblé dans un autre essai ou reçoivent un traitement laissé au choix de l’investigateur. Le traitement est répété en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités. Les patients du bras B auront un prélèvement sanguin à J1 de la 1re cure puis tous les patients à J1 de la 2e cure. Tous les patients sont également revus toutes les 6 semaines pour une évaluation tumorale. Les patients sont suivis pendant une durée maximale de 2 ans après la randomisation.;

Objectif principal

Évaluer la faisabilité du séquençage génétique à haut débit par la proportion de participants pour lesquels les résultats de séquençage sont interprétables et transmis sous forme d’un compte-rendu d’exome avec recommandation d’une réunion de concertation pluridisciplinaire moléculaire dans un délai de 7 semaines.;

Objectif secondaire

Évaluer la médiane de survie sans progression et les taux de survie sans progression. Évaluer la médiane de survie globale et les taux de survie globale. Évaluer la proportion de participants ayant des résultats de séquençage interprétables. Évaluer le délai entre la signature du consentement éclairé et la date de réunion de concertation pluridisciplinaire moléculaire. Évaluer la proportion de participants présentant au moins une altération génomique ciblable par une des molécules MULTISARC. Évaluer la survie sans progression pour la première ligne de chimiothérapie et les thérapies ciblées. Évaluer la survie globale pour la première ligne de chimiothérapie et les thérapies ciblées. Évaluer la meilleure réponse globale pour la première ligne de chimiothérapie et les thérapies ciblées. Évaluer la réponse objective pour la première ligne de chimiothérapie et les thérapies ciblées. Évaluer la non-progression pour la première ligne de chimiothérapie et les thérapies ciblées. Évaluer l’évolution de la taille tumorale pour la première ligne de chimiothérapie et les thérapies ciblées. Évaluer la valeur pronostique des altérations génomiques sur la survie sans progression et la survie globale. Évaluer la toxicité des différentes thérapies ciblées selon la v5.0 de la CTCAE. Évaluer le rapport coût-efficacité de la stratégie de traitement basée sur le séquençage génétique à haut débit par rapport à la stratégie de traitement non basée sur le séquençage génétique à haut débit. Évaluer l’impact des résultats d’immunoséquençage sur la réponse objective, la survie sans progression et la survie globale.

Critère d'inclusion

• Âge ≥ 18 ans.
• Sarcome des tissus mous localement avancé inopérable et/ou métastatique non traité confirmé par le réseau RRePS selon les recommandations de l’Institut National du Cancer.
• Disponibilité d’un échantillon tumoral congelé obtenu sur une lésion métastatique ou sur maladie avancée non préalablement traitée ou de matériel tumoral archivé (bloc FFPE) obtenu à tout moment au cours du développement de la maladie.
• Patient éligible à une chimiothérapie standard de première ligne.
• Au moins une lésion mesurable radiographiquement par tomodensitométrie ou imagerie par résonance magnétique selon les critères RECIST v1.1.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 9 g/dL.
• Fonction hépatique : albumine ≤ 30 g/L.
• Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et au moins pendant 3 mois après la fin de du traitement à l’étude.
• Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

• Métastases cérébrales progressives ou symptomatiques, prouvées radiologiquement.
• Maladie auto-immune active.
• Patients présentant une affection médicale grave ou incontrôlée.
• Autre cancer concomitant ou traitée dans les 2 ans précédant l’inclusion. Les patients ayant un carcinome in situ de col de l’utérus, et un carcinome basocellulaire/spinocellulaire de la peau et un cancer de la prostate sont autorisés.
• Hypertension, diathèse hémorragique active.
• Traitement systémique antérieur pour une maladie avancée.
• Antécédent d’allogreffe de moelle osseuse.
• Contre-indication à un traitement de 1re ligne.
• Participation antérieure à cet essai.
• Toute condition médicale, psychiatrique ou anomalie de laboratoire pouvant empêcher le patient de se conformer aux contraintes du protocole.
• Incapacité à avaler un traitement ou tout syndrome de de malabsorption.
• Patient privé de liberté, sous tutelle ou curatelle.
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Liens

• e-cancer.fr
• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov