Étude 2014-02-PROTECT: étude de phase 2-3, randomisée et multicentrique évaluant l’efficacité et la tolérance d’une radio-chimiothérapie préopératoire par paclitaxel et carboplatine ou par fluorouraci...

Mise à jour : Il y a 4 ans
Référence : RECF2531

Étude 2014-02-PROTECT: étude de phase 2-3, randomisée et multicentrique évaluant l’efficacité et la tolérance d’une radio-chimiothérapie préopératoire par paclitaxel et carboplatine ou par fluorouracile, oxaliplatine et acide folinique (FOLFOX), chez des patients ayant un cancer résécable de l’oesophage et de la jonction oesogastrique. [essai clos aux inclusions]

Femme et Homme | Entre 18 ans et 75 ans

Extrait

L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la tolérance d’une radio-chimiothérapie par fluorouracile, oxaliplatine et acide folinique par rapport à une radio-chimiothérapie par paclitaxel et carboplatine, chez des patients ayant un cancer résécable de l’oesophage ou de la jonction oesogastrique. Cette étude comprendra deux parties : Les cent-six patients inclus dans la première partie seront répartis de façon aléatoire en deux groupes : Les patients du premier groupe recevront une chimiothérapie à base de fluorouracile, d’oxaliplatine et d’acide folinique administrée en perfusion intraveineuse le premier jour de chaque cure, pendant trois cures. Les patients du deuxième groupe recevront une chimiothérapie à base de paclitaxel et de carboplatine, administrée en perfusion intraveineuse chaque semaine pendant un mois. A partir du premier jour de la première cure de chimiothérapie, les patients des deux groupes de traitement recevront une radiothérapie cinq fois par semaine, pendant quatre à cinq semaines. Une résection oesophagienne sera réalisée 4 à 8 semaines après la fin du traitement. Les quatre-cent patients inclus dans la deuxième partie bénéficieront des mêmes traitements et selon les mêmes modalités que les patients dans la première partie. Les patients seront revus un mois après la résection chirurgicale, puis tous les 6 mois pendant 5 ans. Le bilan de suivi comprendra notamment un examen clinique et une tomodensitométrie thoraco-abdominale.


Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude de de phase 2-3, randomisée et multicentrique. Cette étude comprend deux parties : Partie 1 : cent-six patients sont randomisés en deux bras : - Bras A : les patients reçoivent une chimiothérapie à base de fluorouracile, d’oxaliplatine et d’acide folinique administrée en perfusion IV à J1 de chaque cure, pendant 3 cures. - Bras B : les patients reçoivent une chimiothérapie à base de paclitaxel et de carboplatine, administrée en perfusion IV à J1, J8, J15, J22 et J29. A partir du J1 de la 1ère cure de chimiothérapie, les patients des deux bras de traitement reçoivent une radiothérapie de 1,8 Gy par fraction, répétée 5 fois par semaine, pendant 4 à 5 semaines. Une résection oesophagienne est réalisée 4 à 8 semaines après la fin du traitement néoadjuvant. Partie 2 : quatre-cent patients sont randomisés selon la même stratégie que dans la partie 1. Les patients sont revus un mois après la résection chirurgicale, puis tous les 6 mois pendant 5 ans. Le bilan de suivi comprend notamment un examen clinique et une tomodensitométrie thoraco-abdominale.;


Objectif principal

Partie 1 : évaluer le bénéfice à court terme des deux protocoles de chimiothérapie associés au schéma d’irradiation néerlandais. Partie 2 : comparer le taux de survie globale entre les deux protocoles de chimioradiothérapie préopératoire.;


Objectif secondaire

Evaluer la tolérance au traitement (toxicités sévères, mortalité, morbidité cardio-respiratoire postopératoire). Evaluer la faisabilité (pourcentage de patients ayant reçu sans modification la séquence complète des traitements). Evaluer le bénéfice clinique (taux de résection complète, taux de réponse histologique complète, taux de rechute, qualité de vie). Étudier la corrélation entre histogrammes-doses-volumes (HDV) du poumon et la morbidité respiratoire postopératoire.


Critère d'inclusion

  • Age ≥ 18 ans et ≤ 75 ans.
  • Cancer de l'oesophage résécable et opérable situé sous la carène (au-delà de 25 cm des incisives) ou cancer de jonction (Siewert I ou II).
  • Adénocarcinome invasif ou cellule de type épidermoïde (s’en tenir à la population incluse dans l’étude CROSS).
  • Patient ayant un cancer au stade IIB ou au stade III.
  • Patient éligible pour une radiochimiothérapie préopératoire comprenant de l'acide folinique, de l’oxaliplatine et du fluorouracile ou du paclitaxel et de carboplatine.
  • Indice de performance ≤ 2.
  • Neuropathie périphérique ≤ 1 (NCI-CTC).
  • Fonction hématologique : neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes >= 100 x 109/L, hémoglobine >= 10 g/dL.
  • Fonction rénale : créatinine sérique
  • Fonction hépatique : transaminases ≤ 2,5 x LNS, bilirubine totale LNI.
  • Fonction cardiaque : FEV1 > 1000 mL/sec.
  • Fonction respiratoire : PaO2 > 60 mmHg et PaCO2
  • Coagulation sanguine : temps de prothrombine ≥ 60%.
  • Pour les femmes en âge de procréer : un test de grossesse négatif est requis une semaine avant d’initier le traitement de l’étude.
  • Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer jusqu’à 6 mois après la fin du traitement.
  • Patient affilié à la sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

  • Sous-type histologique de cancer de l'oesophage autres que le carcinome spinocellulaire (CSC) ou l’adénocarcinome (ADC).
  • Tumeur située à la jonction pharyngo-oesophagienne, à l'oesophage cervical, ou tumeurs de jonction de type III.
  • Métastases à distance incluant les métastases dans les ganglions sus-claviculaires et coeliaques.
  • Paralysie du nerf récurrent.
  • Implication de la structure tumorale médiastinale adjacente.
  • Longueur de la tumeur ≤ 8 cm et largeur de la tumeur
  • Patient ayant un cancer au stade I, ou au stade IIA (y compris T3 N0) et ou stade IV.
  • Cirrhose.
  • Infarctus du myocarde ou maladie coronarienne évolutive.
  • Maladie de Leriche et Fontaine au stade II ou maladie artérielle occlusive périphérique.
  • Perte de poids > 15%.
  • Autre maladie maligne au cours des 5 dernières années ou tumeurs malignes synchrones.
  • Troubles auditifs.
  • Radiothérapie cervicale, thoracique et abdominale antérieure.
  • Fistule trachéo-oesophagienne ou invasion de l'arbre trachéo-bronchique.
  • Autre maladie ou condition médicale grave telle qu’une maladie coronarienne symptomatique, une insuffisance ventriculaire gauche ou une infection non contrôlée.
  • Tout autre traitement expérimental simultané.
  • Hypersensibilité connue aux fluopyrimidines, sels de platine ou aux taxanes.
  • Neuropathie sensitive périphérique avec troubles fonctionnels.
  • Vaccin contre la fièvre jaune, utilisation prophylactique de la phénytoïne ou vaccins vivants atténués.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.