Extrait

L’objectif de cette étude est d’évaluer la tolérance et l’efficacité d’un traitement d’entretien par lénalidomide par rapport au placebo, chez des patients ayant un lymphome diffus à grandes cellules B et répondant à un traitement d’induction de type R-CHOP. Les patients recevront une chimiothérapie d’induction de type R-CHOP, comprenant du cyclophosphamide, de la doxorubicine, et de la vincristine administrés en perfusion intraveineuse, le premier jour de chaque cure, et de la prednisone administrée par voie orale les cinq premiers jours de chaque cure. Ce traitement est répété pendant six à huit cures, tous les quatorze jours, ou toutes les trois semaines. Selon les préférences de l’investigateur, les patients pourront soit, recevoir six cures de cette chimiothérapie seule, soit cette même chimiothérapie complétée par 2 cures de rituximab administré en perfusion intraveineuse le premier jour de chaque cure. Les patients ayant obtenu une réponse partielle ou complète après le traitement d’induction, seront répartis de façon aléatoire en deux groupes : Les patients du premier groupe recevront un traitement de maintenance par lénalidomide tous les jours, trois semaines sur quatre, pendant deux ans, ou jusqu’à rechute ou intolérance. Les patients du deuxième groupe recevront le même traitement que le premier groupe, mais le lénalidomide sera remplacé par un placebo. Dans le cadre de cette étude, ni le patient, ni le médecin ne connaitront le type de traitement administré au patient. Les patients seront suivis pendant trois ans. Le bilan de suivi comprendra un examen clinique et un examen biologique tous les trois mois, et un examen radiologique (scanner) à la fin du traitement d’induction, puis tous les six mois durant le traitement de maintenance et enfin à la fin du traitement de l’étude. Par ailleurs, une biopsie de moelle sera réalisée à la fin du traitement de maintenance si elle était positive au moment du diagnostic.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle et multicentrique. Les patients reçoivent une chimiothérapie d’induction de type R-CHOP, comprenant du cyclophosphamide, de la doxorubicine, de la vincristine en perfusion IV à J1 et de la prednisone PO de J1 à J5. Ce traitement est répété pendant six à huit cures, tous les 14 jours, ou tous les 21 jours. Les patients peuvent recevoir 6 cures de chimiothérapie d’induction de type R-CHOP complétées par 2 cures de rituximab en perfusion IV à J1, selon les préférences de l’investigateur. Les patients répondeurs au traitement d’induction sont randomisés en deux bras : - Bras A : les patients reçoivent un traitement de maintenance par lénalidomide tous les jours, 3 semaines sur 4 pendant 24 mois, ou jusqu’à progression ou toxicité. - Bras B : les patients reçoivent le même traitement que le bras A, mais le lénalidomide est remplacé par un placebo. Les patients sont suivis pendant 3 ans. Le bilan de suivi comprend un examen clinique et un examen biologique toutes les 3 cures de traitement, et un examen radiologique (scanner) à la fin du traitement d’induction, puis tous les six mois durant le traitement de maintenance et enfin à la fin du traitement de l’étude. Dans le cadre de cette étude, une biopsie de moelle est réalisée à la fin du traitement de maintenance si elle était positive au moment du diagnostic et de la randomisation.;

Objectif principal

Evaluer le taux de survie sans progression.;

Objectif secondaire

Evaluer le pourcentage de patients qui convertissent une réponse partielle (RP) en réponse complète (RC). Evaluer l’efficacité selon la réponse au traitement d’induction de type RCHOP. Evaluer la survie globale dans les 2 groupes de traitement. Evaluer la tolérance du lénalidomide en entretien. Evaluer le délai entre la randomisation et la seconde rechute (PFS2). Evaluer la survie sans évènement (EFS) et la survie sans évènement à 24 mois.

Critère d'inclusion

• Age ≥ 60 et ≤ 80 ans.
• Lymphome diffus à grandes cellules B CD20+ (DLBCL) (Classification OMS 2008) incluant les sous-types cliniques (primitifs du médiastin, intravasculaires, etc…), les transformations de novo de lymphomes indolents (folliculaire ou autre…), DLBCL associé sur la moelle osseuse à une infiltration à petites cellules.
• Formes frontières CD20+ entre Lymphome diffus à grandes cellules B et Burkitt, entre Lymphome diffus à grandes cellules B et Hodgkin classique.
• Lymphome folliculaire 3B, CD20+.
• Lymphome B CD20+ agressif non classifiable.
• Patients inclus après l’évaluation de la réponse au traitement R-CHOP en première ligne ayant obtenu une réponse partielle ou complète (selon Cheson 2007) après un traitement de chimiothérapie en première ligne de type R-CHOP (6-8 cycles de R-CHOP 14 ou 21).
• Maladie de stade II-IV au moment du diagnostic initial (selon Ann Arbor).
• Index Pronostique International ajusté à l'âge (IPIaa) > 1 au moment du diagnostic initial.
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Indice de performance ≤ 2 (ECOG).
• Fonction hématologique : neutrophiles ≥ 1 x 109/L, plaquettes >= 60 x 109/L.
• Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS, transaminases
• Fonction rénale : clairance de la créatine ≥ 30 mL/min.
• Pour les femmes en âge de procréer : un test de grossesse négatif est requis avant d’initier le traitement de l’étude, et chaque mois durant l’étude.
• Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer jusqu’à 28 jours après la fin du traitement.
• Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

• Patients inclus au moment du diagnostic initial ayant reçu antérieurement un traitement par chimio ou radiothérapie.
• Patients inclus après l’évaluation de la réponse au traitement R-CHOP en première ligne ayant reçu antérieurement un traitement par radiothérapie.
• Tout autre type histologique de lymphome, y compris le lymphome de Burkitt.
• Antécédent de lymphome à petites cellules traité ou non.
• Présence ou antécédent de maladie du système nerveux central, y compris l’envahissement méningé ou du SNC par le lymphome.
• Contre-indication à un constituant de la chimiothérapie de type RCHOP tels que contre-indication cardiaque aux anthracyclines (LVEF
• Infarctus du myocarde dans les 3 derniers mois, ou maladie coronaire instable, ou insuffisance cardiaque congestive symptomatique incontrôlée (NYHA III – IV).
• Hypertension artérielle incontrôlée.
• Diabète sucré incontrôlé selon la décision de l’investigateur.
• Infection systémique active nécessitant un traitement.
• Sérologie VIH positive connue, ou infection par hépatite B ou C active.
• Antécédents de cancers autres que le lymphome dans les 3 ans, à l’exception des carcinomes cutanés basocellulaire ou spinocellulaire, ou des cancers in situ du sein ou du col.
• Cancer de la prostate excepté maladie au stade T1-T2a, N0, M0, avec un score de Gleason ≤ 7, antigène spécifique de la prostate (PSA)
• Toute maladie sérieuse ou maladie psychiatrique qui interférerait avec la participation du patient à cet essai clinique.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Liens

• e-cancer.fr
• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov
• e-cancer.fr