Extrait

Le lymphome primitif du système nerveux central est un type rare de lymphome non hodgkinien, originaire de l’encéphale ou de la moelle épinière et de leurs membranes. La plupart des lymphomes primitifs du système nerveux central ne forme pas de métastases. L’âge moyenne du diagnostic est de 65 ans. Le traitement habituel est une irradiation encéphalique totale ou une chimiothérapie. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité, la sécurité et la pharmacocinétique du PQR309 chez des patients ayant un lymphome primitif du système nerveux central récurrent ou réfractaire. Dans la première étape de l’étude les patients recevront du PQR309 par voie orale une fois par jour. Selon les données de tolérance et d’efficacité de cette première étape, des patients additionnels recevront du PQR309 par voie orale à une dose plus faible une fois par jour ou à une dose hebdomadaire plus faible avec deux jours consécutifs de traitement puis 5 jours sans traitement d’une cure de 7 jours. Dans la deuxième étape de l’étude d’autres patients recevront du PQR309 par voie orale à la dose déterminée à la première étape de l’étude. Les patients seront suivis jusqu’à progression de la maladie ou décès.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude de phase 2 non-randomisée et multicentrique. Dans la première étape de l’étude les patients reçoivent du PQR309 PO une fois par jour. Selon les données de tolérance et d’efficacité de cette première étape, des patients additionnels reçoivent du PQR309 PO à une dose plus faible une fois par jour ou à une dose hebdomadaire plus faible avec deux jours consécutifs de traitement puis 5 jours sans traitement d’une cure de 7 jours. Dans la deuxième étape de l’étude d’autres patients reçoivent du PQR309 PO à la dose déterminée à la première étape de l’étude. Les patients sont suivis jusqu’à progression de la maladie ou décès.;

Objectif principal

Évaluer le taux de réponse globale.;

Objectif secondaire

Évaluer le nombre d’événements indésirables reliés au traitement à l’étude. Évaluer les changements du taux de pulsations. Évaluer les changements de la tension artérielle. Évaluer les changements du poids corporel. Évaluer les changements de température. Évaluer les changements à l’examen physique selon l’indice de Karnofsky. Évaluer les troubles de l’humeur et anxieux selon l’échelle GAD7. Évaluer la dépression par des tests PHQ-9. Évaluer les changements hématologiques. Évaluer les changements biologiques sanguins par tests de routine. Évaluer les changements de l’insuline, du glucose et du peptide C. Évaluer les changements de l’hémostase. Évaluer les changements à l’analyse d’urine. Évaluer les changements à l’ECG.

Critère d'inclusion

• Age ≥ 18 ans.
• Lymphome primitif du système nerveux central confirmé par histologie ou cytologie.
• Lymphome du système nerveux central primaire récurrent ou réfractaire démontré par imagerie par résonance magnétique crânienne.
• Présence d’au moins une lésion mesurable bidimensionnelle.
• Imagerie par résonance magnétique avec un renforcement de l’effet de contraste de la tumeur d’au moins 1 cm sur le diamètre le plus long.
• Traitement antérieur par au maximum une thérapie systémique.
• En cas de traitement concomitant avec des corticostéroïdes, dose stable ou en baisse et ≤ 8 mg dexaméthasone pendant au moins 5 jours avant l’inclusion.
• Traitement avec un médicament expérimental terminé au moins 4 semaines avant.
• Indice de Karnofsky ≥ 70%.
• Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquates.
• Glucose ≤ 7,0 mmol/L, hémoglobine glyquée ≤ 6,4%.
• Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant toute la durée de l’étude et au moins 3 mois après la fin du traitement de l’étude.
• Capacité et disposition à se conformer aux contraintes du protocole.
• Capacité et disposition à avaler et s’engager pour suivre leun traitement par voie orale.
• Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

• Lymphome du système nerveux central ou immunosuppression chronique associée au lymphome du système nerveux central.
• Maladie gastrointestinale ou toute autre condition qui peut interférer significativement avec l’absorption du médicament de l’étude.
• Antécédent ou épisode dépressif majeur actif, trouble bipolaire (I ou II), trouble obsessionnel compulsif, schizophrénie, antécédent d’idéation ou tentative de suicide ou idéation d’homicide ou troubles de personnalité sévères actifs.
• Anxiété ≥ 3 (CTCAE).
• Antécédent de tumeur maligne autre qu’un lymphome du système nerveux central primaire. Les patients sont éligibles s’ils sont en rémission depuis au moins 3 ans et à bas risque de rechute. Les patients ayant un cancer cervical in situ ou un cancer basal ou squameux de la peau traité dans les derniers 3 ans sont éligibles.
• Maladie concomitante non contrôlée y compris mais pas limité à une infection active ou une maladie hépatique chronique.
• Autre thérapie antitumorale concomitante.
• Antécédent de traitement avec un inhibiteur de PI3K, un inhibiteur de la protéine kinase B connu comme un inhibiteur d’AKT ou un inhibiteur de mTOR.
• Traitement concomitant avec un médicament antiépileptique inducteur d’enzymes (EIAED) dans les 7 jours avant le début du traitement à l’étude.
• Traitement concomitant avec un médicament à risque d’augmenter la prolongation QT et les torsades de pointes.
• Traitement concomitant avec des médicaments qui augmentent le pH, qui réduisent l’acidité du tractus intestinal supérieur y compris mais pas limité aux inhibiteurs de la pompe à protons, les antihistaminiques H2 et les antiacides. Les patients peuvent être inclus après une période de sevrage suffisante pour éliminer leur effet.
• Consommation d’herbes médicinales dans les 7 jours avant le début du traitement à l’étude.
• Antécédent de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
• Antécédent d’irradiation totale du tissu cérébral.
• Incapacité de subir des examens d’imagerie par résonance magnétique avec un agent de contraste.
• Sérologie VIH positive.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Liens

• e-cancer.fr
• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov
• e-cancer.fr