Étude GARNET : étude de phase 1 évaluant l’efficacité et la tolérance du TSR-042 chez des patients ayant une tumeur solide avancée ou métastatique. [Informations issues du site clinicaltrials.gov et t...

Mise à jour : Il y a 4 ans
Référence : RECF3677

Étude GARNET : étude de phase 1 évaluant l’efficacité et la tolérance du TSR-042 chez des patients ayant une tumeur solide avancée ou métastatique. [Informations issues du site clinicaltrials.gov et traduites par l'INCa]

Femme et Homme | 18 ans et plus

Extrait

Les tumeurs solides peuvent se développer dans n’importe quel tissu : peau, muqueuses, os, organes, etc. Ce sont les cancers les plus fréquents puisqu’ils représentent 90% des cancers humains. On distingue 2 types de tumeurs : les carcinomes qui sont issus de cellules épithéliales (peau, muqueuses, glandes et les sarcomes, moins fréquents, sont issus de cellules des tissus conjonctifs (exemple : cancer de l’os). Le traitement des tumeurs solides dépend des caractéristiques de la tumeur (ex : de la localisation de la tumeur, de son type histologique, de son stade, de la présence ou non de métastase). Certaines cellules cancéreuses ont la capacité d’échapper aux défenses immunitaires et « d’endormir » le système immunitaire qui protègent l’organisme. L’immunothérapie constitue un développement majeur pour le traitement anticancéreux, car elle permet de stimuler et de mobiliser le système immunitaire du patient contre la tumeur. Le TSR-042 est un anticorps monoclonal anti- PD-1. Il empêche le cancer d’inhiber la réponse immunitaire et permet ainsi de réactiver les cellules immunitaires afin de détruire les cellules cancéreuses. L’objectif de cette étude est d’évaluer la tolérance, la sécurité et l’efficacité du TSR-042 chez des patients ayant une tumeur solide avancée ou métastatique. L’étude comprendra 2 étapes : Lors de l’étape 1, la dose de TSR-042 sera régulièrement augmentée par groupe de patients afin de déterminer la dose la mieux adaptée à utiliser lors de la 2e étape. Le traitement sera répété en l’absence de progression de maladie ou d’intolérance au traitement. Lors de l’étape 2 les patients recevront du TDR-042 à la dose la mieux adaptée déterminée lors de l’étape 1. Le traitement sera répété en l’absence de progression de maladie ou d’intolérance au traitement. Des examens biologiques et radiographiques seront réalisés régulièrement. Les patients seront suivis pendant une durée maximale de 2 ans après le début de l’étude.


Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude de phase 1, séquentielle, à un seul bras et multicentrique. L’étude comprend 2 étapes : Étape 1 (escalade de dose) : les patients reçoivent du TSR-042 selon un schéma d’escalade de dose. Le traitement est répété en l’absence de progression de maladie ou de toxicités. Étape 2 (expansion de cohortes) : les patients reçoivent du TDR-042 à la dose recommandée établie lors de l’étape 1. Le traitement est répété en l’absence de progression de maladie ou de toxicités. Des examens biologiques et radiographiques sont réalisés régulièrement. Les patients sont suivis pendant une durée maximale de 2 ans après le début de l’étude.;


Objectif principal

Évaluer la sécurité et la tolérance du TSR-042 selon les critères CTCAE v4.03 à 9 mois. Évaluer l'activité antitumorale du TSR-042 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées, en termes de taux de réponse objective à 12 mois et de durée de réponse, selon les critères RECIST v1.1 à 12 mois. Évaluer la dose recommandée pour la phase 2.;


Objectif secondaire

Évaluer l'immunogénicité du TSR-042. Évaluer les paramètres pharmacocinétiques du TSR-042. Évaluer le taux de contrôle des maladies lié à l’immunité, la durée de la réponse et le taux de réponse global selon les critères IrRECIST. Évaluer la survie sans progression. Évaluer la survie globale. Évaluer la qualité de vie à l’aide des questionnaires EQ-5D-5L et EORTC QLQ-C30.


Critère d'inclusion

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Tumeur solide avancée ou métastatique présentant une progression de la maladie après le traitement et ne tolérant pas un traitement répondant aux critères suivants pour la partie de l'étude à laquelle il va participer
  • Fonction adéquate des organes.
  • Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et au moins pendant 150 jours après la fin du traitement à l’étude.
  • Test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures précédant le début du traitement à l’étude.
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.
  • PARTIE 1 :
  • Tumeur solide avancée ou métastatique.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • PARTIE 2A :
  • Tumeur solide avancée ou métastatique.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • PARTIE 2B :
  • Cancer du poumon non à petites cellules, cancers de l'endomètre et tumeurs solides MSI-H.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).

Critère de non inclusion

  • Métastases connues du système nerveux central non maîtrisées et/ou méningite carcinomateuse. Les patients ayant des métastases cérébrales déjà traitées stables, sans signe de progression par imagerie pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement à l’étude et si les symptômes neurologiques sont revenus à leur valeur initiale, sans agrandissement des métastases cérébrales et une stabilité clinique sans traitement par stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le début du traitement à l’étude sont autorisés.
  • Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou d'immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement notamment, la thyroxine, l'insuline ou un traitement physiologique de substitution aux corticostéroïdes en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc. n'est pas considérée comme une forme de trouble systémique.
  • Pneumopathie interstitielle.
  • Autres cancers ayant progressé ou nécessitant un traitement actif au cours des 2 dernières années. Les patients ayant un carcinome basocellulaire de la peau, un cancer à cellules squameuses de la peau ayant subi un traitement potentiellement curatif, ou un cancer du col utérin in situ sont autorisés.
  • Traitement antérieur avec des anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.