Extrait

L'objectif de cette étude est de détreminer la tolérance et l'efficacité d'une trithérapie associant l'avelumab, l'axitinib et le palbociclib, chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules avancé et/ou métastatique et d'évaluer la capacité de la génomique et de la transcriptomique intégrées à adapter l'association de traitement aux patients. Cette étude sera divisée en 2 étapes. Dans la première étape, les patients recevront l'avelumab toutes les 2 semaines associé à l'axitinib et au palbociclib, administrés tous les jours pendant 3 semaines. Ces traitements seront répétés toutes les 4 semaines. La dose de traitement administré sera augementée par groupe de patients afin de déterminer la dose la mieux adaptée de traitement à administrer lors de la deuxième étape. Lors de la deuxième étape, les patients recevront l'association de traitement à la dose la mieux adaptée déterminée lors de la première étape. L'étude explorera également l'utilité clinique du système de cartographie interventionnelle simplifiée (SIMS), un nouvel outil / algorithme permettant d'apparier les patients atteints de CPNPC avec une thérapie combinée. A cette fin, une tumeur / métastase et des biopsies de tissus normaux appariés seront demandées afin d'obtenir des profils de séquençage et d'expression.

Extrait Scientifique

Il s'agit d'une étude de phase 1-2, non randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent de l'avelumab IV à J1 et J15 associé à l'axitinib PO et au palbociclib PO tous les jours pendant 21 jours. Ces traitements seront répété tous les 28 jours. Lors de la phase 1, les traitements sont administrés selon un schéma d'escalade de dose avec 3 paliers de dose et 3 patients par palier jusqu'à la détermination de la DMT. Lors de la phase 2, les traitements sont administrés à la dose recommandé. L'étude explorera également l'utilité clinique du système de cartographie interventionnelle simplifiée (SIMS), un nouvel outil / algorithme permettant d'apparier les patients atteints de CPNPC avec une thérapie combinée. A cette fin, une tumeur / métastase et des biopsies de tissus normaux appariés seront demandées afin d'obtenir des profils de séquençage et d'expression.;

Objectif principal

Évaluer la toxicité limitant la dose (TLD).;

Objectif secondaire

Évaluer l'incidence des effets indésirables émergents et des effets indésirables graves de la trithérapie. Évaluer le taux de réponse au traitement. Évaluer la durée de réponse. Évaluer la survie sans progression. Évaluer la survie globale. Évaluer la proportion de patients dont l'analyse SIMS correspond à la combinaison de traitement.

Critère d'inclusion

• Age ≥ 18 ans.
• Cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique, de tout type histologique.
• Lésions mesurables ou évaluables selon les critères RECIST v1.1 pour la partie phase 1. Pour la phase 2, tous les patients doivent avoir une maladie mesurable RECIST 1.1.
• Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L, plaquettes ≥ 100 × 109/L, hémoglobine ≥ 9 g/dL.
• Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 × LNS, transaminases ≤ 2,5 × LNS.
• Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min (Cockcroft-Gault).
• Espérance de vie ≥ 12 semaines.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Test de grossesse négatif pour les femmes et contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer durant l'étude et jusqu'à 90 jours après la fin du traitement par avelumab.
• Volonté de consentir et capacité à subir une biopsie de la tumeur ou des métastases et à subir une fibroscopie pour obtenir une biopsie de la muqueuse bronchique normale.
• Absence de maladie concomitante sérieuse ou non contrôlée susceptible de rendre le patient inapte au traitement combiné par SPRING, selon l'évaluation de l'investigateur.
• Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

• Métastases du système nerveux central non traitées documentées : des symptômes cliniques, un oedème cérébral, un besoin en stéroïdes ou une maladie évolutive au cours des quatre semaines précédentes.
• Antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 2 dernières années ou présentant des arythmies cardiaques importantes non contrôlées par des médicaments ou un stimulateur cardiaque.
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle.
• Toxicités cliniquement significatives des agents anticancéreux ou de la radiothérapie qui n'ont pas régressé à une sévérité de grade ≤ 1 (NCI-CTCAE version 4.03) en dehors de la neuropathie périphérique et de l'alopécie.
• Antécédent d'autre tumeur maligne au cours des 2 dernières années, excepté les cancers in situ ou le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau. Les patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes sont éligibles s'ils ont été indemnes de la maladie pendant au moins 2 ans.
• Maladie auto-immune nécessitant une intervention médicale.
• Maladie concomitante non contrôlée, infection active nécessitant des antibiotiques.
• Patients à risque ou ayant des antécédents de thromboembolie artérielle au cours des 12 derniers mois et/ou d'événements thromboemboliques veineux au cours des 6 derniers mois ou ayant eu récemment une hémorragie gastro-intestinale active.
• Hémoptysie antérieure ≥ G3, atteinte majeure des vaisseaux sanguins et/ou cavitations centrales.
• Hypersensibilité médicamenteuse connue ou suspectée à l'un des médicaments utilisés dans la combinaison.
• Difficulté à avaler, malabsorption ou autre maladie gastro-intestinale chronique ou affections pouvant entraver l'observance et / ou l'absorption des médicaments oraux.
• Toute condition (p. Ex. Mauvaise observance connue ou présumée, instabilité psychologique, situation géographique, etc.) qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter la capacité du patient à signer le consentement éclairé et à subir des procédures d'étude.
• Prise d'un autre médicament expérimental dans les 28 jours précédant le jour 1 des médicaments du protocole dans cette étude,
• Patients prenant actuellement des inhibiteurs de la pompe à protons en raison de leur impact sur l'élimination du palbociclib pendant la phase d'augmentation de la dose.
• Les autres agents anticancéreux et anticoagulants sont exclus, à l'exception des faibles doses d'anticoagulants utilisés pour les lignes d'accès.
• Une période d'au moins trois semaines ou cinq demi-vies, selon la période la plus courte, doit s'être écoulée depuis le dernier traitement non expérimental avant le jour 1 du traitement de cette étude.
• Femmes enceintes ou en cours d'allaitement.

Liens

• e-cancer.fr
• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov
• e-cancer.fr