Extrait

Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez la femme. L’oestrogène et la progestérone sont des hormones de la femme. Elles peuvent favoriser la croissance de certaines cellules, y compris les cellules du cancer du sein. On trouve des récepteurs des oestrogènes (ER) et de la progestérone (PR) à la surface ou à l’intérieur des cellules normales du sein et de certains types de cellules du cancer du sein. C’est sur ces récepteurs que les hormones se fixent. Une fois fixées, elles peuvent affecter le comportement ou la croissance des cellules. L’hormonothérapie utilise des médicaments qui vont bloquer ces récepteurs pour stopper la croissance des cellules cancéreuses. Des études préliminaires ont montré une potentielle efficacité d’un traitement, le GDC-0032. L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité et l’efficacité de l’association du tamoxifène avec du GDC-0032 comparées à celles du tamoxifène seul chez des patients ayant un cancer du sein ER/PR positives et HER2 négative. Une première phase sera réalisée dans le but de déterminer la meilleure dose de GDC-0032 à administrer. Les patients recevront du GDC-0032 par voie orale (PO). Elle sera suivie d’une phase d’expansion où les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes : Les patients du premier groupe recevront du GDC-0032 et du tamoxifène, une fois par jour pendant 21 jours, suivis de 7 jours sans traitement. Les patients du deuxième groupe recevront du tamoxifène et un placebo selon les mêmes modalités d’administration que dans le premier groupe. Le traitement sera répété tous les 28 jours. Des prélèvements sanguins seront effectués régulièrement pendant l’étude. Les patients seront suivis selon les procédures habituelles du centre.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude de phase 1-2, randomisée et multicentrique. Une première phase d’escalade de dose est réalisée. Les patients reçoivent du GDC-0032 afin d’en déterminer la meilleure dose à administrer. Elle est suivie d’une phase d’expansion où les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A : les patients reçoivent du GDC-0032 PO et du tamoxifène PO, une fois par jour pendant 21 jours, suivis de 7 jours sans traitement. - Bras B : les patients reçoivent du tamoxifène et un placebo selon les mêmes modalités d’administration que dans le bras A. Le traitement est répété lors de chaque cure de 28 jours. Des prélèvements sanguins sont effectués régulièrement pendant l’étude. Les patients sont suivis selon les procédures habituelles du centre.;

Objectif principal

Déterminer le nombre de patients avec des toxicités dose limitante dans les 28 premiers jours du traitement.;

Objectif secondaire

Déterminer le nombre de patients avec des effets indésirables. Déterminer le nombre de patients avec une séquence d’ADN germinale. Déterminer le nombre de patients avec une réponse au traitement du protocole.

Critère d'inclusion

• Femme d’âge ≥ 18 ans.
• Cancer du sein pré-ménopausique et ménopausique avec récepteurs de la progestérone et/ou des oestrogènes (cellules PR et/ou ER positives) détectés histologiquement, HER2 négatif (d'après l'évaluation la plus récente du statut ER et PR d'un cancer du sein primaire ou d'une maladie récidivante ou métastatique). Si une patiente est pré-ménopausée d’après une évaluation clinique et analytique (définie comme ayant une hormone folliculostimulante pré-ménopausique (FSH) et/ou des taux plasmatiques d'estradiol), elle doit également recevoir un agoniste de la LHRH ; cancer du sein récidivant ou métastatique, réfractaire à une thérapie endocrinienne, défini par l'apparition pendant que le patient suit un traitement endocrinien soit d’une progression de la maladie pour un cancer du sein locallement avancé ou métastatique, soit d’une récurrence de la maladie pour les cancers du sein de stade précoce ; disponibilité d'un échantillon de tissu tumoral représentatif.
• Maladie évaluable ou mesurable (critères RECIST v1.1).
• Si un patient reçoit actuellement des bisphosphonates, il doit avoir reçu les bisphosphonates pendant au moins 1 mois avant de commencer le traitement.
• Espérance de vie ≥ 12 semaines.
• Fonctions organiques adéquates.
• Fonction hématologique : glucose ≤ 1200 mg/dL et HbA1c ≤ LNS.
• Patient affilié à un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

• Autre diagnostic de tumeur maligne ou signe d'autre affection maligne pendant 2 ans avant le dépistage de cette étude (sauf cancer de la peau sans mélanome ou carcinome in situ du col de l'utérus).
• Métastases cérébrales non traitées, symptomatiques ou évolutives.
• Antécédent de maladie thrombo-embolique ou traitement actuel empêchant la coagulation avec des doses thérapeutiques de warfarine.
• Antécédents de dysfonction cardiaque ou pulmonaire cliniquement significative.
• Diabète de type 1 ou 2 nécessitant des médicaments anti-hyperglycémiants quotidiens.
• Maladie intercurrente significative incontrôlée.
• Antécédents de maladie de Crohn ou de rectocolite hémorragique ou d'autres formes de colite auto-immune.
• Toxicité due à un traitement antérieur à un grade ≤ 1 ou à la baseline pré-thérapeutique à l’exception d’une neuropathie périphérique de grade 2 ou une alopécie de grade 2 liée à des traitements antérieurs.
• Allergie ou hypersensibilité aux composants de la (ou des) formulation(s) du traitement de l'étude.
• Chirurgie majeure ou absence de récupération d'une chirurgie majeure au cours des 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Radiothérapie dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude, sauf d'intention palliative, sans compromettre la fonction de la moelle osseuse.
• Chimiothérapie cytotoxique dans les 3 semaines, ou nitrosourées ou mitomycine C dans les 6 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Thérapies endocriniennes ou thérapie ciblée avec des petites molécules inhibitrices (non cytotoxiques) dans les 2 semaines ou 5 demi-vies du composé ou des métabolites actifs, selon la durée la plus longue, avant que la première dose du traitement à l'étude ne soit administrée.
• Plus de 5 schémas chimiothérapeutiques antérieurs pour le cancer du sein métastatique.
• Antibiotique dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Utilisation de corticostéroïdes équivalente à plus de 10 mg de prednisone par jour.
• Incapacité ou refus du patient à se conformer au protocole de l'étude ou à coopérer pleinement avec l'investigateur ou son délégué.
• Sérologie VIH positive.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Liens

• e-cancer.fr
• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov
• e-cancer.fr