Étude MCLA-158-CL01 : étude de phase 1 évaluant la sécurité et la tolérance du MCLA-158 chez des patients ayant un cancer colorectal métastatique ou d’autres tumeurs solides de stade avancé.

Mise à jour : Il y a 4 ans
Référence : RECF3551

Femme et Homme | 18 ans et plus

Extrait

Le cancer colorectal est le deuxième cancer le plus fréquent chez la femme et le troisième chez l’homme. Il touche le côlon et le rectum et se développe lentement pendant 5 à 10 ans avant de s’étendre à d’autres parties du corps. Le cancer colorectal peut former des métastases, notamment dans le foie ou dans les poumons, s’il n’est pas détecté à temps. Le MCLA-158 cible spécifiquement deux récepteurs qui ont un rôle crucial dans la croissance et la survie des cellules souches cancéreuses. L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité et la tolérance du MCLA-158 chez des patients ayant un cancer colorectal métastatique ou d’autres tumeurs solides de stade avancé. Cette étude se déroulera en 2 étapes. Pendant la première étape, tous les patients recevront du MCLA-158 toutes les 2 semaines. La dose du MCLA-158 sera régulièrement augmentée par groupe de patients afin de déterminer la dose la mieux adaptée à administrer lors de la deuxième étape. Le traitement sera répété tous les mois jusqu’à détermination de la dose recommandée pour la phase 2, progression de la maladie ou intolérance au traitement. Pendant la deuxième étape, les patients seront répartis en 3 groupes selon leur pathologie et le statut de RAS de leur cancer colorectal, RAS étant un gène associé à la résistance au traitement. Tous les patients recevront du MCLA-158 à la dose la mieux adaptée déterminée lors de la première partie toutes les 2 semaines. Le traitement sera répété tous les mois jusqu’à progression de la maladie ou intolérance au traitement. Les patients seront revus 35 jours après la fin du traitement à l’étude puis tous les 3 mois.


Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude de phase 1 non randomisée et multicentrique. L’étude comprend 2 étapes. Étape 1 : les patients reçoivent du MCLA-158 en IV selon un schéma d’escalade de dose à J1 et J15. Le traitement est répété tous les 28 jours jusqu’à détermination de la dose recommandée pour la phase 2, progression de la maladie ou survenue de toxicités. Étape 2 : les patients sont répartis en 3 cohortes selon leur pathologie et le statut de RAS de leur cancer colorectal. Tous les patients reçoivent du MCLA-158 en IV à la dose recommandée établie lors de l’étape 1 à J1 et J15. Le traitement est répété tous les 28 jours jusqu’à progression de la maladie ou survenue de toxicités. Les patients sont revus 35 jours après la fin du traitement à l’étude puis tous les 3 mois.;


Objectif principal

- Etape 1 : déterminer la dose recommandée pour la phase 2. - Etape 2 : évaluer la sécurité d’emploi et la tolérance.;


Objectif secondaire

Évaluer l’activité antitumorale préliminaire. Déterminer les paramètres pharmacocinétiques du MCLA-158. Évaluer l’immunogénicité du MCLA-158. Évaluer les biomarqueurs dans les échantillons tumoraux et sanguins.


Critère d'inclusion

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Tumeur solide localement avancée ou métastatique, confirmée histologiquement ou cytologiquement, insensible au traitement standard à visée curative.
  • Pour les patients de l’étape 1 : cancer du côlon métastatique traité avec les traitements standards approuvés (par ex : oxaliplatine, irinotécan et une fluoropyrimidine) en association ou non à un agent anti-angiogénique et en association ou non à un agent anti-EGFR pour les patients KRAS ou NRAS sauvage (les patients ayant eu un traitement antérieur par régorafenib ou trifluridine ou tipiracil sont autorisés).
  • Pour les patients de la cohorte d’expansion RASwt : maladie métastatique traitée avec les traitements standards approuvés (par ex : oxaliplatine, irinotécan et une fluoropyrimidine) et un anti-EGFR associés ou non à un agent anti-angiogénique (les patients ayant eu un traitement antérieur par régorafenib ou trifluridine ou tipiracil sont autorisés).
  • Pour les patients de la cohorte d’expansion RASmut : maladie métastatique traitée avec les traitements standards approuvés (par ex : oxaliplatine, irinotécan et une fluoropyrimidine) associés ou non à un agent anti-angiogénique (les patients ayant eu un traitement antérieur par régorafenib ou trifluridine ou tipiracil sont autorisés).
  • Pour les patients de la cohorte d’expansion ayant d’autres tumeurs solides que le cancer du côlon métastatique : cancer de l’endomètre, carcinome épidermoïde de la tête et du cou, carcinome hépatocellulaire ou cancer du pancréas ou cancer du poumon non à petites cellules. Les patients doivent avoir déjà été traités par au moins 2 lignes de traitement standard (les patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules doivent avoir reçu tous les traitements approuvés selon leur sous-type histologique et leur profil moléculaire).
  • Échantillon tumoral disponible d’une lésion primitive ou métastatique à la visite d’inclusion.
  • Maladie accessible à la biopsie.
  • Tumeur mesurable par des méthodes radiologiques selon les critères RECIST v1.1.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Espérance de vie ≥ 12 semaines.
  • Fonction cardiaque : fraction d’éjection ventriculaire gauche ≥ 50 %.
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, hémoglobine ≥ 9 g/dL, plaquettes ≥ 100 x 109/L.
  • Fonction ionique : calcium sérique total corrigé et magnésium sérique dans les limites normales.
  • Fonction hépatique : transaminases ≤ 2,5 x LNS (ou ≤ 5 x LNS en cas d’atteinte hépatique), bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS (bilirubine totale ≤ 3 x LNS et bilirubine direct ≤ 1,5 x LNS en cas de syndrome de Gilbert, bilirubine totale ≤ 2 x LNS en cas d’atteinte hépatique et bilirubine totale 3,3 g/dL.
  • Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 x LNS ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min (formule de Cockcroft-Gault ou formule MDRD).
  • Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et au moins pendant 6 mois après la fin du traitement à l’étude.
  • Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

  • Métastases dans le système nerveux central symptomatiques, non traitées, ou qui nécessitent une radiothérapie, une intervention chirurgicale ou une corticothérapie continue pour contrôler les symptômes, dans les 14 jours précédant l’entrée dans l’étude.
  • Atteinte leptoméningée confirmée.
  • Dyspnée au repos, ou autres maladies nécessitant une oxygénothérapie continue.
  • Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (par ex : pneumopathie ou fibrose pulmonaire) ou signes de maladie pulmonaire interstitielle sur un scanner thoracique basal.
  • Maladie grave en cours (par ex : infection active non contrôlée, troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs).
  • Antécédents de tumeurs malignes (les patients ayant un cancer du col de l’utérus excisé ou un cancer de la peau non mélanomateux ou un cancer ayant fait l’objet d’un traitement à visée curative et jugé à faible risque de récurrence, sans aucun signe de maladie depuis au moins 3 ans sont autorisés).
  • Hypertension non contrôlée (PA systolique > 150 mmHg et/ou PA diastolique > 100 mmHg) malgré un traitement approprié, ou angor instable.
  • Antécédents d’insuffisance cardiaque congestive NYHA ≥ 2 ou arythmie grave nécessitant un traitement (les patients ayant une fibrillation auriculaire ou une tachycardie supra-ventriculaire paroxystique sont autorisés).
  • Antécédents d’infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l’entrée dans l’étude.
  • Traitement anticancéreux systémique dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la durée la plus longue) précédant le début du traitement à l’étude (pour les agents cytotoxiques qui ont une toxicité majeure tardive, comme la mitomycine C, les nitrosourées, ou les immunothérapies anticancéreuses, une période de sevrage de 6 semaines est nécessaire).
  • Besoin prévisible d’un traitement immunosuppresseur (par ex : méthotrexate, cyclophosphamide).
  • Radiothérapie antérieure sur ≥ 25 % de la moelle osseuse.
  • Intervention chirurgicale majeure ou radiothérapie dans les 3 semaines précédant le début du traitement à l’étude.
  • Toxicités non revenues à un grade ≤ 1 liées à de précédents traitements anticancéreux (les patients ayant une alopécie ou une neuropathie sensitive stable de grade ≤ 2 selon les critères NCI CTCAE v4.03 sont autorisés).
  • Participation à une autre étude clinique ou prise d’un autre traitement expérimental dans les 4 semaines précédant l’entrée dans l’étude.
  • Antécédents de réaction d’hypersensibilité ou de toxicité attribuée à des protéines humaines ou à l’un des excipients, nécessitant l’éviction définitive de ces agents.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.