Extrait

L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la tolérance d’un traitement associant le pomalidomide, le cyclophosphamide et le dexaméthasone, chez des patients ayant un myélome multiple en rechute ou réfractaire après une première ligne de traitement dans le cadre de l’étude IFM/DFCI 2009. Les patients recevront une chimiothérapie d’induction comprenant du pomalidomide administré par voie orale, tous les jours, trois semaines sur quatre, du cyclophosphamide administré par voie orale, une fois par semaine et de la dexaméthasone administrée par voie orale, pendant quatre jours à la première et la deuxième semaine de chaque cure. Ce traitement sera répété tous les vingt-huit jours pendant quatre cures. Les patients du premier groupe de l’étude IFM/DFCI 2009 recevront un traitement de consolidation par melphalan, suivie d’une greffe autologue de cellules souches. Trois mois après la transplantation, les patients recevront deux cures de traitement d’induction initial selon les mêmes modalités d’administration, à l’exception de la dexaméthasone sera administrée une fois par semaine. Les patients du deuxième groupe de l’étude IFM/DFCI 2009 recevront un traitement de consolidation comprenant cinq cures de traitement d’induction initial selon les mêmes modalités d’administration à l’exception de la dexaméthasone qui sera administrée une fois par semaine. A l’issue du traitement de consolidation, les patients des deux groupes recevront un traitement de maintenance par pomalidomide administré par voie orale, tous les jours, trois semaines sur quatre, associé à la dexaméthasone administré par voie orale, une fois par semaine, jusqu’à rechute. Les patients seront revus une semaine après chaque cure de traitement, puis tous les vingt-huit jours jusqu’à progression. Le bilan de suivi comprendra un examen clinique, un examen biologique et un test de grossesse pour les femmes en âge de procréer.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude de phase 2, non randomisée et multicentrique. Dans le cadre de cette étude, seuls les patients traités dans le cadre de l’étude IFM/DFCI 2009 seront inclus. Les patients reçoivent une chimiothérapie d’induction comprenant du pomalidomide PO tous les jours, 3 semaines sur quatre, du cyclophosphamide PO à J1, J8, J15 et J22 de chaque cure et de la dexaméthasone PO à J1, J2, J3, J4, J15, J16, J17 et J18 de chaque cure. Ce traitement est répété tous les 28 jours pendant 4 cures. Les patients randomisés dans le bras A de l’étude IFM/DFCI 2009 reçoivent un traitement de consolidation par melphalan, suivie d’une greffe autologue de cellules souches. Trois mois après la transplantation, les patients reçoivent 2 cures de traitement d’induction initial selon les mêmes modalités d’administration, à l’exception de la dexaméthasone administrée à J1, J8, J15 et J22 de chaque cure. Les patients randomisés dans le bras B de l’étude IFM/DFCI 2009 reçoivent un traitement de consolidation comprenant 5 cures de traitement d’induction initial selon les mêmes modalités d’administration à l’exception de la dexaméthasone administrée à J1, J8, J15 et J22 de chaque cure. A l’issue du traitement de consolidation, les patients des deux groupes reçoivent un traitement de maintenance par pomalidomide PO, tous les jours, 3 semaines sur quatre, associé à la dexaméthasone PO à J1, J8, J15 et J22 de chaque cure, jusqu’à progression. Les patients sont revus une semaine après chaque cure de traitement, puis tous les 28 jours jusqu’à progression. Le bilan de suivi comprend un examen clinique, un examen biologique et un test de grossesse.;

Objectif principal

Déterminer le taux de réponse de la triple association pomalidomide, cyclophosphamide et dexaméthasone.;

Objectif secondaire

Déterminer la tolérance du pomalidomide associé au cyclophosphamide et à la dexaméthasone. Déterminer le temps et la durée de réponse au traitement. Déterminer le temps jusqu’à progression. Evaluer la survie globale. Déterminer la réponse en fonction du bras de traitement de l’étude précédente IFM/DFCI 2009 (Bras A versus Bras B) ainsi que la cytogénétique des plasmocytes tumoraux de la moelle osseuse.

Critère d'inclusion

• Age ≥ 18 ans et ≤ 70 ans.
• Patient ayant reçu une première ligne de traitement dans le cadre de l’étude IFM/DFCI 2009.
• Myélome symptomatique et progressif comme défini par les critères IMWG.
• Espérance de vie > 6 mois.
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Taux d’immunoglobuline monoclonale clairement détectable et quantifiable avec IgG > 10 g/L, IgA > 5 g/L, IgD > 0,5 g/L.
• Fonction hématologique : neutrophiles ≥ 1 x 109/L, hémoglobine >= 8,5 g/dL, plaquettes >= 75 x 109/L.
• Fonction hépatique : bilirubine totale
• Fonction rénale : clairance de la créatine ≥ 50 mL/min.
• Période de wash out d’au moins 2 semaines depuis la précédente thérapie anti-tumorale ou tout autre traitement expérimental.
• Patient apte à recevoir des médicaments anti thrombotiques comme l’héparine de bas poids moléculaire ou l’aspirine.
• Patient capable d’adhérer au schéma des visites de l’étude et aux autres requis du protocole.
• Patient acceptant de ne pas donner son sang pendant la prise du traitement à l’étude et au moins 28 jours après la dernière prise du traitement à l’étude.
• Patient acceptant de ne pas partager le traitement à l’étude avec qui que ce soit et retourner tous les produits de l’essai non utilisés à l’investigateur.
• Patient acceptant de ne pas donner de sperme ou de spermatozoïdes pendant le traitement à l’étude et au moins 28 jours après l’arrêt du traitement à l’étude.
• Patients affiliés à la sécurité sociale.
• Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer, 28 jours avant le début de l’étude et jusqu’à 1 mois après la fin du traitement.
• Pour les femmes en âge de procréer : un test de grossesse négatif est requis avant d’initier le traitement de l’étude, durant le traitement et 28 jours après la fin du traitement.
• Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

• Toute autre maladie non contrôlée ou comorbidité qui pourrait interférer avec la participation du patient.
• Amyloïdose primaire ou myélome compliqué d’une amyloïdose.
• Tout autre médicament ou thérapie expérimentale dans les 2 semaines avant l’initiation du traitement à l’étude, excepté la radiothérapie locale et/ou les corticostéroïdes à une dose maximale de 160 mg de dexaméthasone.
• Infection connue par VIH ou hépatite active de type B ou C.
• Infection active en cours, particulièrement la pneumopathie.
• Patients avec un myélome multiple non sécrétant.
• Antécédents de tumeur maligne dans les 10 ans précédant.
• Atteinte du système nerveux central confirmée.
• Toute toxicité non résolue de grade > 2.
• Neuropathie périphérique de grade > 2.
• Hypersensibilité connue au thalidomide, lénalidomide, cyclophosphamide ou à la dexaméthasone.
• Anomalies cardiaques comme : insuffisance cardiaque de classe III ou IV (NYHA) ou insuffisance coronaire, FEVG
• Impossibilité de recevoir une corticothérapie à l’entrée dans l’étude.
• Personne privée de liberté ou sous tutelle.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Liens

• e-cancer.fr
• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov
• e-cancer.fr