REACH : Essai de phase 3 comparant l’efficacité de soins de support associés ou non à du ramucirumab, en traitement de 2ème ligne, chez des patients ayant un carcinome hépatocellulaire traités en prem...

Mise à jour : Il y a 4 ans
Référence : RECF1479

REACH : Essai de phase 3 comparant l’efficacité de soins de support associés ou non à du ramucirumab, en traitement de 2ème ligne, chez des patients ayant un carcinome hépatocellulaire traités en première ligne par du sorafénib. [essai clos aux inclusions]

Femme et Homme | 18 ans et plus

Extrait

L’objectif de cet essai est de comparer l’efficacité du ramucirumab en association avec des soins de support, chez des patients ayant un carcinome hépatocellulaire et déjà traités par du sorafénib. Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes de traitement. Les patients du premier groupe recevront en plus d’un traitement de support, une perfusion de ramucirumab toutes les deux semaines. Le traitement est poursuivi en absence de rechute ou d’intolérance. Les patients du deuxième groupe recevront le même traitement que dans le premier, mais la perfusion de ramucirumab sera remplacée par une perfusion de placebo. Au cours de cet essai, les patients auront un examen d’imagerie médicale toutes les six semaines. Après l’arrêt du traitement, les patients seront suivis tous les deux. Dans cet essai, ni le patient, ni le médecin ne connaitront le produit administré (ramucirumab ou placebo).


Extrait Scientifique

Il s’agit d’un essai de phase 3, randomisé, en double aveugle et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : les patients reçoivent des soins de support, associés à du ramucirumab IV tous les 2 semaines. Ce traitement est poursuivi en absence de progression ou de toxicité. - Bras B : les patients reçoivent le même traitement que dans le bras A, mais le ramucirumab est remplacé par un placebo. Les patients ont des examens d’imagerie médicale toutes les 6 semaines, pendant le traitement. Les patients sont également suivis tous les 2 mois, après l’arrêt du traitement.;


Objectif principal

Comparer la survie globale.;


Objectif secondaire

Évaluer la survie sans progression. Évaluer le taux de meilleure réponse objective. Évaluer le temps jusqu’à progression radiographique. Évaluer la qualité de vie. Évaluer le profil de tolérance du ramucirumab. Évaluer la concentration sérique du ramucirumab. Évaluer la pharmacodynamique du ramucirumab. Évaluer l’immunogénicité du ramucirumab.


Critère d'inclusion

  • Age ≥ 18 ans.
  • Carcinome hépatocellulaire histologiquement ou cytologiquement confirmé, avec Barcelona Clinic Liver Cancer de stade C ou B, si la maladie n’est pas éligible ou réfractaire à un traitement loco-régional.
  • Score de Child-Pugh
  • Au moins 1 lésion mesurable ou évaluable non traitée préalablement par une thérapie locorégionale.
  • Traitement antérieur par du sorafénib et interrompu depuis au moins 14 jours avant la randomisation.
  • Le dernier traitement reçu doit être du sorafénib.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,0 x 109/L, plaquettes >= 75 x 109/L, hémoglobine >= 9 g/dL.
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 5 x LNS, phosphatase alcaline
  • Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,2 x LNS ou clairance de la créatinine > 50 mL/min.
  • INR ≤ 1,5.
  • Protéine urinaire ≤ 1+, si ≥ 2+ les protéines urinaires sur 24h doivent
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Test de grossesse négatif pour les femmes et les hommes en âge de procréer dans les 7 jours précédant la randomisation.
  • Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

  • Métastases du système nerveux central ou méningite carcinomateuse.
  • Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la randomisation, ou mise en place d’un accès veineux périphérique dans les 7 jours précédant la randomisation.
  • Traitement hépatique loco-régional dans les 28 jours précédant la randomisation.
  • Sorafénib dans les 14 jours précédant la randomisation.
  • Tout traitement expérimental dans les 28 jours précédant la randomisation.
  • Traitement systémique antérieur par des inhibiteurs de VEGF ou des inhibiteurs de VEGFR autres que le sorafénib pour le traitement du CHC.
  • Carcinome fibrolamellaire.
  • Toxicité de grade ≤ 1 non résolue due à un traitement loco-régional antérieur (NCI-CTC v 4.02).
  • Transfusion, composé sanguin, érythropoïétine, albumine ou G-CSF dans les 14 jours précédant la randomisation.
  • Traitement anticoagulant par de la warfarine, héparine de bas poids moléculaire, ou tous produits similaires.
  • Traitement par AINS, tels que l'indométhacine, l'ibuprofène, le naproxène, ou produits similaires ou par des antiagrégants plaquettaires, tels que le clopidogrel, la ticlopidine, le dipyridamole, l'anagrélide.
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable ou arythmie cardiaque symptomatique mal contrôlée.
  • Tout événement thrombotique artériel, y compris l'infarctus du myocarde, angine de poitrine instable, un accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, dans les 6 mois précédant la randomisation.
  • Hypertension artérielle non contrôlée ≥ 150/ >= 90 mm Hg malgré un traitement médical standard.
  • Saignement gastro-intestinal de grade 3-4 ou tout épisode de saignement des varices dans les 3 mois précédant la randomisation nécessitant une transfusion, une intervention endoscopique ou chirurgicale.
  • Varices oesophagiennes ou gastriques nécessitant une intervention immédiate ou représentant un risque élevé d'hémorragie.
  • Maladie ou condition pathologique grave.
  • Sérologie VIH positive.
  • Allergie ou d'hypersensibilité aux anticorps monoclonaux ou à un des composants du traitement.
  • Autre cancer, excepté un carcinome basocellulaire ou épidermoïde, un carcinome in situ du col de l'utérus, ou toutes tumeurs solides traitées, sans signe de rechute depuis au moins 2 ans avant la randomisation.
  • Antécédent de transplantation hépatique.
  • Ascite ou encéphalopathie réfractaire à un traitement médical.
  • Participation à un autre essai clinique interventionnel.
  • Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
  • Femme enceinte ou allaitant.