Extrait

Le lymphome est un cancer du système lymphatique, développé à partir d’une croissance anormale et incontrôlée des lymphocytes anormaux. Le lymphome englobe plusieurs types de cancer touchant le système lymphatique, qui compose le système immunitaire de l’organisme. Il y a deux groupes principaux de lymphomes : le lymphome de Hodgkin et le lymphome non hodgkinien. La prise en charge des patients ayant un lymphome récurrent ou réfractaire se base sur une chimiothérapie ou une radiothérapie de rattrapage, puis un conditionnement suivi d’une autogreffe de cellules souches périphériques. Le PQR309 est une chimiothérapie qui a montré une activité antitumorale prometteuse dans des études cliniques précédentes chez des patients ayant un lymphome. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du PQR309 chez des patients ayant un lymphome récurrent ou réfractaire. Dans la première étape de l’étude (période de rodage initiale) les patients recevront du PQR309 par voie orale une fois par jour pendant 28 jours. Il s’agit d’une étude d’escalade de dose. La dose de PQR309 est augmentée par de groupe de patients jusqu’à obtention de la dose la mieux adaptée. Dans la deuxième étape de l’étude (phase 2) les patients recevront du PQR309 par voie orale avec un dosage intermittent jusqu’à événement indésirable grave, progression de la maladie ou sortie de l’étude. Il s’agit d’une étude d’escalade de dose. Les patients seront suivis pendant 1 un.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude de phase 2 non-randomisée et multicentrique. Dans la première étape de l’étude (période de rodage initiale) les patients reçoivent du PQR309 PO une fois par jour pendant 28 jours. Il s’agit d’une étude d’escalade de dose. Dans la deuxième étape de l’étude (phase 2) les patients reçoivent du PQR309 PO avec un dosage intermittent jusqu’à événement indésirable grave, progression de la maladie, sortie de l’étude ou décès. Il s’agit d’une étude d’escalade de dose. Les patients sont suivis pendant 1 an.;

Objectif principal

Évaluer la réponse tumorale au traitement avec du PQR309 selon les critères Cheston.;

Objectif secondaire

Évaluer l’incidence d’événements indésirables graves et la sévérité des événements indésirables. Évaluer le changement du taux de pulsations. Évaluer le changement de la tension artérielle. Évaluer le changement de la température corporelle. Évaluer le changement de l’indice de la performance. Évaluer le changement du poids corporel. Évaluer le changement hématologique. Évaluer le changement de la chimie du sang. Évaluer le changement à l’ECG. Évaluer le changement à l’analyse d’urine. Évaluer le changement de l’hémoglobine glyquée. Déterminer le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale. Déterminer la concentration maximale plasmatique du PQR309. Déterminer l’aire sous la courbe 0-24h. Déterminer l’aire sous la courbe 0-∞. Déterminer la demi-vie. Déterminer le ratio d’accumulation. Évaluer le changement de l’insuline, du glucose et du peptide C.

Critère d'inclusion

• Age ≥ 18 ans.
• Lymphome récurrent ou réfractaire ayant reçu au moins deux lignes de traitement antérieures y compris une immunothérapie. Les patients avec une leucémie lymphoïde chronique sont éligibles s’ils ont reçu une ou plusieurs lignes de thérapie standard approuvées.
• Pour la phase 2, au moins une lésion mesurable ganglionnaire ou extra-ganglionnaire clairement mesurable dans au moins deux dimensions perpendiculaires par scanner d’imagerie avec > 1,5 cm du plus long diamètre.
• Indice de la performance ≤ 1 (OMS).
• Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1 x 109/L, plaquettes ≥ 75 x 109/L, hémoglobine ≥ 8,5 g/dL, glucose à jeun
• Fonction hépatique : bilirubine ≤ 1,5 x LNS, transaminases ≤ 2,5 x LNS (≤ 5 x LNS si implication hépatique).
• Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 x LNS.
• Capacité et volonté d’avaler et d’être compliant au traitement oral.
• Capacité et volonté de se conformer aux contraintes du protocole.
• Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant toute la durée de l’étude et au moins 3 mois après la fin du traitement à l’étude.
• Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

• Immunosuppression à cause d’une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques, d’un traitement immunosuppresseur dans les 4 semaines avant le début du traitement à l’étude ou d’une infection par le VIH.
• Maladie gastrointestinale ou toute autre condition qui peut interférer significativement avec l’absorption du traitement à l’étude.
• Infection active sévère au moment du traitement ou toute autre condition médicale significative qui peut empêcher la capacité du patient de recevoir le traitement à l’étude.
• Diabète mellitus non contrôlé. Les patients avec un diabète contrôlé peuvent être inclus.
• Angor instable ou sévère, infarctus du myocarde ou pontage aortocoronarien dans les 3 ans avant le début du traitement à l’étude, insuffisance cardiaque NYHA ≥ 3 ou hypertension > 150/100 mm Hg.
• Thérapie anticancéreuse concomitante (ex. chimiothérapie, radiothérapie, hormonothérapie, immunothérapie, modificateur de la réponse biologique, inhibiteur de transduction de signaux).
• Traitement concomitant avec des médicaments qui augmentent le pH, qui réduisent l’acidité du tractus intestinal supérieur y compris mais pas limité aux inhibiteurs de la pompe à protons, aux antihistaminiques H2 et aux antiacides. Les patients peuvent être inclus après une période de sevrage suffisante pouréliminer leur effet.
• Traitement avec un médicament expérimental dans les 21 jours avant le début du traitement à l’étude.
• Événements indésirables de grade ≥ 3 (CTCAE) dérivés des inhibiteurs de PI3K/mTOR.
• Chirurgie majeure, chimiothérapie ou immunothérapie dans les 21 jours avant le début du traitement à l’étude.
• Greffe autologue de cellules souches dans les 3 mois avant le début du traitement à l’étude.
• Condition médicale significative qui peut compromettre la capacité de se conformer aux contraintes du protocole.
• Sérologie VIH positive.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Liens

• e-cancer.fr
• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov
• e-cancer.fr