AB10007 : Essai de phase 1-2, randomisé évaluant l’efficacité et la tolérance de l’association du masitinib au 5-fluorouracil, à l’irinotecan, ou à une chimiothérapie de type FOLFIRI, en traitement de...

Update Il y a 4 ans
Reference: RECF1697

AB10007 : Essai de phase 1-2, randomisé évaluant l’efficacité et la tolérance de l’association du masitinib au 5-fluorouracil, à l’irinotecan, ou à une chimiothérapie de type FOLFIRI, en traitement de 2ème ligne, chez des patients ayant un adénocarcinome gastrique ou de la jonction oeso-gastrique avancé.

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L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité et la tolérance du masitinib associé à différentes chimiothérapies, chez des patients ayant un adénocarcinome gastrique ou de la jonction oeso-gastrique avancé. Les patients seront répartis de façon aléatoire en trois groupes de traitement. Les patients du premier groupe recevront des comprimés de masitinib tous les jours, associés à une injection de 5-FU, suivie d’une perfusion sur 46h ; ce traitement sera répété toutes les deux semaines. Les patients du deuxième groupe recevront des comprimés de masitinib tous les jours, associés à une perfusion d’irinotécan, toutes les trois semaines. Les patients du troisième groupe recevront des comprimés de masitinib tous les jours, associés à une chimiothérapie de type FOLFIRI comprenant une perfusion d’irinotécan, suivie d’une perfusion d’acide folinique, d’une injection de 5-FU suivie d’une perfusion sur 46h. Ces traitements seront répétés toutes les deux semaines. Dans les trois groupes, les traitements seront poursuivis en absence de rechute ou d’intolérance.


Scientific Abstract

Il s’agit d’un essai de phase 1-2, randomisé et multicentrique. Les patients sont randomisés en 3 bras de traitement : - Bras A : les patients reçoivent du masitinib PO tous les jours, associé à du 5-FU IV, en bolus suivi d’une infusion continue de 46h ; toutes les 2 semaines. - Bras B : les patients reçoivent du masitinib PO tous les jours, associé à de l’irinotécan IV, toutes les 3 semaines. - Bras C : les patients reçoivent du masitinib PO tous les jours, associé à une chimiothérapie de type FOLFIRI comprenant de l’irinotécan IV, de l’acide folinique IV à J1 et du 5-FU IV, en bolus suivi d’une infusion continue de 46h. Ces traitements sont répétés toutes les 2 semaines. Le traitement dans les 3 bras est poursuivi en absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.;


Primary objective

Évaluer la survie sans progression.;


Secondary objective

Évaluer la survie globale. Évaluer le taux de survie aux semaines 4, 8, 12, 16, 20 et 24. Évaluer le taux de survie sans progression aux semaines 4, 8, 12, 16, 20 et 24. Évaluer le temps jusqu’à progression. Évaluer le taux de réponse objective aux semaines 4, 8, 12, 16, 20 et 24. Évaluer le taux de contrôle de la maladie aux semaines 4, 8, 12, 16, 20 et 24. Évaluer la meilleure réponse. Évaluer le temps jusqu’à la réponse. Évaluer la qualité de vie (QLQ-C30) aux semaines 4, 8, 12, 16, 20 et 24. Évaluer l’indice de performance (OMS). Évaluer le profil de tolérance (NCI CTCAE V4.02). Évaluer la pharmacocinétique.


Inclusion criteria

  • Age ≥ 18 ans.
  • Adénocarcinome gastrique ou de la jonction oeso-gastrique avancé, non résécable et/ou métastatique, histologiquement ou cytologiquement confirmé.
  • Echec après une ligne de traitement anticancéreux dans les 4 dernières semaines.
  • Récupération de tous les effets toxiques aigus secondaires au traitement antérieur ou aux interventions chirurgicales, de grade ≥ 1 (NCI-CTC v4.02), sauf pour les valeurs de laboratoire.
  • Eligibilité à un traitement de deuxième ligne par 5-fluorouracile ou capécitabine, ou irinotécan, ou une chimiothérapie de type FOLFIRI.
  • Au moins une lésion cible non traitée pouvant être mesurée dans une dimension (RECIST).
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Indice de Karnosky ≥ 70 %.
  • Espérance de vie ≥ 6 mois.
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes >= 100 x 109/L, hémoglobine >= 10 g/dL.
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 5 x LNS, gamma GT
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min, albumine > LNI, urée ≤ 2 x LNS, protéinurie
  • Poids > 40 kg et IMC > 18.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer durant l’essai et jusqu’à 3 mois après l’arrêt du traitement à l’étude.
  • Consentement éclairé signé.

Non-Inclusion Criteria

  • Métastases du système nerveux central.
  • Intolérance au 5-fluorouracile, à la capécitabine, à l’irinotécan, ou à une chimiothérapie de type FOLFIRI.
  • Intolérance au 5-fluorouracile, à la capécitabine, à l’irinotécan, ou à une chimiothérapie de type FOLFIRI.
  • Chimiothérapie, radiothérapie ou chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l’étude.
  • Trouble cardiaque défini par au moins une des conditions suivantes : antécédent cardiaque récent (dans les 6 mois), syndrome coronarien aigu, insuffisance cardiaque aiguë (classe III ou IV, NYHA), arythmie ventriculaire significative, insuffisance cardiaque de classe III ou IV (NYHA), trouble sévère de la conduction non résolu par une stimulation permanente (bloc auriculo-ventriculaire 2 et 3, bloc sino-auriculaire), syncope sans étiologie connue dans les 3 mois, hypertension artérielle sévère non contrôlée, ou hypertension symptomatique.
  • Neuropathie périphérique de grade ≥ 2.
  • Traitement par un produit en investigation dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l’étude.
  • Antécédent de mauvaise observance ou de toxicomanie/alcoolisme, ou de consommation excessive de boisson alcoolisée pouvant interférer avec la capacité de se conformer au protocole d'étude.
  • Maladie psychiatrique pouvant interférer avec la capacité de se conformer au protocole d'étude ou de donner un consentement éclairé.
  • Femme enceinte ou allaitant.