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MAPPING : Essai de phase 3 randomisé, comparant le pazopanib comme traitement de maintenance à un placebo, chez des patients ayant un carcinome bronchique non à petites cellules, non évolutif après un...

Mise à jour : Il y a 4 ans
Référence : RECF1817

MAPPING : Essai de phase 3 randomisé, comparant le pazopanib comme traitement de maintenance à un placebo, chez des patients ayant un carcinome bronchique non à petites cellules, non évolutif après une chimiothérapie de première ligne. [essai clos aux inclusions]

Femme et Homme | 18 ans et plus

Extrait

L’objectif de cet essai est d’évaluer le bénéfice thérapeutique du pazopanib comme traitement de maintenance après chimiothérapie standard, chez des patients ayant un carcinome bronchique non à petites cellules, non évolutif. Après la chimiothérapie standard, les patients sont répartis de façon aléatoire en deux groupes. Les patients du premier groupe recevront un comprimé de placebo, une fois par jour, pendant trois semaines. Les patients du deuxième groupe recevront un comprimé de pazopanib, une fois par jour, pendant trois semaines. Ces traitements seront répétés tous les mois en l’absence de rechute ou d’intolérance. Les patients complèteront différents questionnaires de qualité de vie, avant le début du traitement, puis à six, quatorze et vingt deux semaines. Des données médico-économiques sur l’utilisation des ressources seront également collectées et documentées via un questionnaire spécifique. Au cours de cet essai, des prélèvements sanguins pourront être collectés pour des études pharmacogénétiques et pharmacocinétiques. Les échantillons de tumeurs prélevés antérieurement seront analysés pour une recherche de biomarqueurs. Après la fin du traitement, les patients seront suivis tous les trois mois pendant un an, puis tous les six mois. Dans cet essai, ni les patients, ni le médecin ne connaitront le type de traitement administré (pazopanib ou placebo).

Extrait Scientifique

Il s’agit d’un essai de phase 3, randomisé, en double aveugle et multicentrique. Après la chimiothérapie standard, les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A : Les patients reçoivent un placebo PO, une fois par jour, pendant 3 semaines. - Bras B : Les patients reçoivent du pazopanib PO, une fois par jour, pendant 3 semaines. Ces traitements sont répétés tous les mois en l’absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients complètent des questionnaires de qualité de vie (QLQ-C30 et QLQ-LC13) avant le début du traitement, puis à 6, 14 et 22 semaines. Des données médico-économiques sur l’utilisation des ressources sont collectées et documentées d’après le questionnaire EQ-5D. Au cours de cet essai, des prélèvements sanguins peuvent être collectés pour des études pharmacogénétiques et pharmacocinétiques. Les échantillons de tumeurs prélevés antérieurement sont analysés pour une recherche de biomarqueurs. Après la fin du traitement, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 1 an, puis tous les 6 mois.;

Objectif principal

Comparer le bénéfice thérapeutique du pazopanib en traitement de maintenance au placebo.;

Objectif secondaire

Comparer la survie sans progression. Documenter le profil de toxicité du pazopanib. Evaluer l’utilisation de la protéine C réactive dans la détection de la progression de la maladie au cours de la phase de maintenance. Comparer la qualité de vie au cours de la phase de maintenance. Comparer le taux d’interruption / compliance au traitement dans les 2 bras. Collecter des données médico-économiques sur l’utilisation des ressources.

Critère d'inclusion

  • Age ≥ 18 ans.
  • Cancer bronchique non à petites cellules de stade 3B ou 4 récemment diagnostiqué ou récurrent (après chirurgie ou radiothérapie radicale), et prouvé histologiquement ou cytologiquement avant la chimiothérapie d’induction.
  • Pour les patients ayant une maladie mesurable : preuve radiographique de réponse (réponse complète, partielle ou maladie stable) (critères RECIST 1.1).
  • Pour les patients sans maladie mesurable : absence de progression clinique ou symptomatique.
  • Les métastases cérébrales contrôlées sont autorisées si le patient présente un indice de performance ≤ 1 après les 4 cures de chimiothérapie et au moins 1 semaine sans stéroïdes.
  • Intervalle QT corrigé (QTc) ≤ 480 msec.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS), ou
  • Espérance de vie ≥ 4 mois.
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≤ 100 x 109/L, hémoglobine ≤ 9 g/dL, temps de prothrombine ou INR ≤ 1,2 x LNS, temps partiel de thromboplastine
  • Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x mg/dL ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min, UPC (urine protein creatinine ration)
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS, bilirubine
  • Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer.
  • Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer
  • Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

  • Mutation connue de l’EGFR.
  • Lésions endobronchiques ou lésions infiltrant les grands vaisseaux pulmonaires pouvant augmenter le risque d’hémorragie pulmonaire.
  • Tumeur infiltrant les vaisseaux (les tumeurs au simple contact des vaisseaux sont autorisées).
  • Toute progression au cours des 4 cures de chimiothérapie initiale.
  • Radiothérapie palliative antérieure au cours des 2 dernières semaines.
  • Radiothérapie radicale antérieure, pour une maladie métastasique, au cours des 12 mois précédant le début de la chimiothérapie d’induction.
  • Traitement antérieur par des inhibiteurs de tyrosine kinase ou par bévacizumab/cétuximab, dans le cadre d’une thérapie d’induction.
  • Toute tumeur autre que le cancer du poumon non à petites cellules au cours des 2 dernières années.
  • Toxicité en cours d’une thérapie anti-cancer antérieure de grade > 1 (excepté l’alopécie) et/ou progressant en terme de sévérité.
  • Hypertension mal contrôlée définie par une pression sanguine > 140/90.
  • Antécédent d’angioplastie ou de pose de stent pour un infarctus du myocarde, angine instable, pontage aortocoronarien ou maladie artérielle périphérique symptomatique.
  • Insuffisance cardiaque de classe 3 ou 4 (NYHA), et de classe 2, 3 ou 4 pour les patients âgés.
  • Antécédent d’accident ischémique transitoire, de thrombose veineuse profonde ou d’embolie pulmonaire au cours des 6 derniers mois et tout antécédent d’accident vasculaire cérébral.
  • Antécédent de trouble gastro-intestinale cliniquement significatif tel qu’un syndrome de malabsorption, une résection majeure de l’estomac ou de l’intestin grêle pouvant affecter l’absorption du médicament à l’étude, un ulcère peptique actif, une lésion métastatique intraluminale avec risque de saignement, une maladie inflammatoire de l’intestin, une colite ulcéreuse ou tout autre maladie gastro-intestinale avec risque élevé de perforation, une fistule abdominale, une perforation gastro-intestinale ou un abcès intra-abdominal dans les 28 jours avant le début de l’étude.
  • Signe de saignement actif ou diathèse hémorragique.
  • Hémoptysie au cours des 6 semaines précédant la première dose de traitement à l’étude.
  • Antécédent de chirurgie majeure ou de traumatisme au cours des 28 jours précédant la première dose de traitement à l’étude et/ou présence de toute blessure non guérie, fracture ou ulcère.
  • Utilisation de substrat du cytochrome P450 3A4 au cours des 14 jours précédant la première dose de traitement à l’étude.
  • Absorption d’amiodarone au cours des 6 mois précédant la première dose de traitement à l’étude.
  • Réaction d’hypersensibilité immédiate ou retardée ou idiosyncrasie à tout médicament lié chimiquement au pazopanib.
  • Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique qui pourrait entraver la compliance au protocole de l’étude.
  • Femme enceinte ou allaitant.

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