Extrait

Le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) représente 90% de l’ensemble des cancers du poumon et se différencie des autres cancers du poumon par la taille des cellules tumorales. Les récepteurs du facteur de croissance épidermique (EGFR) se trouvent à la surface de ces cellules tumorales. Une mutation au niveau de ces récepteurs est souvent associée à une croissance tumorale incontrôlée ce qui peut accélérer la progression du cancer. Le statut de la mutation de la tumeur en ce qui concerne l’EGFR est un élément essentiel pour choisir le traitement le mieux adapté. Dans le cas du CBNPC il existe 2 types de traitement agissant sur les cellules tumorales : la chimiothérapie et les thérapies ciblées (nouvelle catégorie de médicaments anticancéreux). Elles sont proposées aux patients dont les cellules cancéreuses présentent une particularité au niveau de leur ADN appelées « anomalies moléculaires », il s’agit d’une mutation d’un gène comme par exemple la mutation de l’EGFR. Chaque thérapie ciblée a pour cible une anomalie moléculaire. La prescription de ce type de traitement nécessite donc de rechercher si des anomalies moléculaires sont présentes sur l’ADN des cellules tumorales. Pour cela, la méthode couramment utilisée est la biopsie (prélèvement d’un fragment de tumeur) mais il s’agit d’une intervention chirurgicale parfois douloureuses et susceptible d’entrainer des complications. Une alternative à la biopsie serait de rechercher des anomalies moléculaires que l’on peut cibler directement sur l’ADN tumoral circulant grâce à un prélèvement sanguin, on parle donc de « biopsies liquides ». L’objectif de cette étude est d’étudier la présence d’anomalies moléculaires (le statut de la mutation EGFR) sur des prélèvements sanguins en plus de la recherche effectuée habituellement par biopsie et d’évaluer la concordance entre les deux. Un examen clinique et des prélèvements sanguins seront effectués avant le démarrage du traitement. Un bilan diagnostique comportant une biopsie et des examens d’imagerie sera réalisé s’il n’a pas été fait auparavant. Les patients recevront un traitement de 1ère ligne par chimiothérapie ou thérapie ciblée anti-EGFR. Toutes les 3 cures, un examen clinique, un prélèvement sanguin et une évaluation tumorale (conformément aux référentiels du centre) seront réalisés jusqu’à progression de la maladie. Lors de la sortie d’étude à la progression, une biopsie tumorale sera faite conformément à la prise en charge standard si le patient a une mutation EGFR.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude non randomisée avec constitution d’une collection d’échantillons biologiques et multicentrique. Un examen clinique et une biopsie liquide (prélèvements sanguins) sont effectués avant le démarrage du traitement. Un bilan diagnostique comportant une biopsie et des examens d’imagerie est réalisé s’il n’a pas été fait auparavant. Les patients reçoivent un traitement de 1ère ligne métastatique par chimiothérapie ou thérapie ciblée anti-EGFR. Toutes les 3 cures, un examen clinique, une biopsie liquide et une évaluation tumorale (conformément aux référentiels du centre) sont réalisés jusqu’à progression. Lors de la sortie d’étude à la progression, une biopsie tumorale est faite conformément à la prise en charge standard si le patient est EGFR muté.;

Objectif principal

Evaluer la concordance entre le statut mutationnel EGFR sur ADNtc et sur biopsie tumorale par « Next Generation Sequencing » (NGS) au diagnostic.;

Objectif secondaire

Evaluer la concordance entre le statut mutationnel EGFR sur ADNtc et sur biopsie tumorale au diagnostic par PCR temps réel et par PCR digitale. Evaluer la concordance entre le statut mutationnel EGFR sur ADNtc et sur biopsie tumorale (si disponible) par les techniques « Next Generation Sequencing » (NGS), PCR temps réel et PCR digitale à la progression. Evaluer l’incidence des mutations oncogéniques en population présentant des facteurs prédictifs cliniques de présence de ces mutations. Etudier la valeur prédictive de réponse au traitement ciblant EGFR de la fraction d’ADNtc muté lors de prélèvements itératifs en cours de traitement. Rechercher sur ADNtc et sur biopsie tumorale (si disponible) l’émergence de mutations de résistance en cas de progression tumorale avérée. Détecter de manière précoce des mutations dans les biopsies liquides en cours de traitement. Identifier l’émergence de mutation de résistance par NGS en cours de traitement. Identifier un pattern d’expression prédictif du grade et de la résistance lors de prélèvements itératifs en cours de traitement.

Critère d'inclusion

• Age ≥ 18 ans.
• Carcinome bronchique métastatique (ou une suspicion de carcinome bronchique métastatique) diagnostiqué récemment et présentant une mutation du gène EGFR ou au moins 2 facteurs prédictifs de présence d’une mutation « addictive » : femme, non-fumeur ou sevrage > 3 ans, asiatique, adénocarcinome bronchique.
• Matériel tumoral disponible ou tumeur accessible par biopsie.
• Relevant d’un traitement de 1ère ligne métastatique.
• Indice de performance ≤ 3 (OMS).
• Patient affiliée à un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

• Antécédent de radiothérapie dans le mois qui précède les prélèvements initiaux.
• Patient privé de liberté ou sous mesure de protection judiciaire.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Liens

• e-cancer.fr
• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov
• e-cancer.fr