Extrait

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité de l’association du pertuzumab, du trastuzumab et de la vinorelbine, en première ligne de traitement, chez des patientes ayant un cancer du sein HER2+ localement avancé ou métastatique. Les patientes seront réparties en deux groupes de traitement. Les patientes du premier groupe recevront des perfusions séparées de pertuzumab et de trastuzumab toutes les trois semaines associées à des perfusions de vinorelbine, une fois par semaine, deux semaines sur trois, en l’absence de rechute ou d’intolérance. Les patientes du deuxième groupe recevront les mêmes traitements que dans le premier groupe mais le pertuzumab et le trastuzumab seront administrés au cours de la même perfusion.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’un essai de phase 2, non-randomisé et multicentrique. Les patientes sont réparties en 2 cohortes : - Cohorte 1 : le pertuzumab, le trastuzumab et la vinorelbine seront administrés séquentiellement dans des dispositifs de perfusions distincts : pertuzumab en premier, suivi de trastuzumab puis de vinorelbine par voie intraveineuse. Afin de surveiller convenablement la tolérance lors de la première perfusion, pertuzumab devra être administré à J1 et le trastuzumab et la vinorelbine à J2 au moins pour le premier cycle. - Pertuzumab : J1 du cycle 1, puis toutes les 3 semaines à J1 de chaque cycle. - Trastuzumab : J2 au moins pour le premier cycle, puis toutes les 3 semaines à J1 (ou à J2) de chaque cycle. - Vinorelbine : Administrée après pertuzumab et trastuzumab, à J2 et à J9 au moins pour le premier cycle, puis à J1 et à J8 (ou J2 et J9) des cycles suivants. - Cohorte 2 : Les patientes reçoivent les mêmes traitements que dans la cohorte 1 mais le pertuzumab et le trastuzumab sont administrés en une seule perfusion.;

Objectif principal

Evaluer le taux de réponse objective global (RECIST), par un comité de relecture indépendant (CRI).;

Objectif secondaire

Evaluer le taux de réponse global. Evaluer le délai de réponse et la durée de la réponse. Evaluer la survie globale et la survie sans progression et le temps jusqu’à progression. Evaluer l’innocuité et la tolérance cardiaque. Evaluer la qualité de vie (questionnaires EQ-5D/FACT-B).

Critère d'inclusion

• Age ≥ 18 ans.
• Adénocarcinome du sein confirmé histologiquement et cytologiquement, localement avancé ou métastatique, pour lequel une exérèse chirurgicale curative n’est pas adaptée.
• Tumeur HER2+.
• Au moins une lésion mesurable et/ou maladie non mesurable mais évaluable (RECIST v 1.1).
• Espérance de vie ≥ 12 semaines.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 55 %.
• Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes >= 100 x 109/L, hémoglobine >= 9 g/dL.
• Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS (
• Consentement éclairé signé.
• Fonction rénale : créatinine ≤ 2,0 mg/dL ou
• Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

• Thérapie anticancéreuse systémique non-hormonale antérieure, pour la maladie métastatique ou localement avancée.
• Traitement antérieur par un agent anti-HER2, excepté le trastuzumab et/ou le lapatinib en adjuvant ou néo-adjuvant.
• Progression de la maladie sous trastuzumab et/ou lapatinib en adjuvant ou néo-adjuvant.
• Rémission à partir de la fin du traitement non-hormonal systémique, adjuvant ou néoadjuvant, pour la récidive de la maladie, de moins de 6 mois.
• Antécédent de toxicité hématologique persistante de grade ≥ 2 (NCI-CTC V4.0) résultant d’une thérapie antérieure adjuvante ou néo-adjuvante.
• Métastases du système nerveux central montrées par radiographie.
• Neuropathie périphérique en cours de grade ≥ 3.
• Antécédent d’autre tumeur au cours des 5 dernières années, excepté un carcinome in situ du col de l’utérus ou un carcinome basocellulaire.
• Maladie concomitante incontrôlée sérieuse qui pourrait contre-indiquer l’utilisation de l’un des médicaments expérimentaux utilisés dans cet essai ou qui entrainerait un haut risque de complication due au traitement pour la patiente.
• Hypertension incontrôlée ou maladie cardiovasculaire cliniquement significative.
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
• Traitement chronique quotidien par des corticostéroïdes (≥ 10 mg/jour de méthylprednisolone ou équivalent), excepté les stéroïdes inhalés.
• Dyspnée de repos due à des complications du cancer ou à toute autre maladie nécessitant une oxygénothérapie continue
• Procédure chirurgicale majeure ou lésion traumatique significative au cours des 14 jours avant l’entrée dans l’étude ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours du traitement de l'étude.
• Administration d'antibiotiques intraveineux pour une infection au cours des 7 jours avant l’entrée dans l’étude.
• Hypersensibilité connue à l'un des traitements à l'étude ou à des excipients des anticorps recombinants humains ou humanisés.
• Antécédent de traitement expérimental dans les 28 jours avant l’entrée dans l’étude.
• Participation simultanée à un autre essai clinique thérapeutique.
• Patiente évaluée par l'investigateur comme ne pouvant pas ou ne souhaitant pas respecter les exigences du protocole.
• Conformément à l’article L.1121-5 à -8, les personnes vulnérables listées ci-après ne pourront pas être incluses dans l’étude : Les personnes privées de liberté par une décision judiciaire ou administrative, les personnes hospitalisées sans consentement en vertu des articles L.3212-1 et L3213-1, les personnes admises dans un établissement sanitaire ou social à d’autres fins que celle de la recherche et les personnes majeurs faisant l’objet d’une mesure de protection légale ou hors d’état d’exprimer leur consentement.

Liens

• e-cancer.fr
• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov
• e-cancer.fr