Extrait

Les syndromes myélodysplasiques constituent un ensemble de maladies caractérisées par la production insuffisante de cellules sanguines matures saines par la moelle osseuse. Les cellules sanguines immatures, appelées blastes, ne fonctionnent pas correctement et elles s’accumulent dans la moelle osseuse et le sang. Par conséquent, il y a moins de globules rouges, de globules blancs et de plaquettes sains. Les syndromes myélodysplasiques sont considérés comme une forme de cancer et ils peuvent aussi évoluer en leucémie aiguë myéloblastique chez un tiers des patients. Pour les patients avec un échec du traitement par un agent hypométhylant, la prolongation de ce traitement n’a pas d’intérêt. Par conséquent, il y a un besoin de trouver des thérapies alternatives pour ces patients. L’objectif de cette étude est de comparer le rigosertib à une thérapie standard choisie par l’investigateur chez des patients ayant un syndrome myélodysplasique après échec du traitement par un agent hypométhylant. Les patients seront répartis en deux groupes de façon aléatoire. Les patients du premier groupe recevront du rigosertib par voie intraveineuse pendant 3 jours toutes les deux semaines pendant 8 cures, puis toutes les 4 semaines. Les patients du deuxième groupe recevront une thérapie standard à choix de l’investigateur. Pendant toute la durée du traitement, tous les patients recevront des soins de support BSC (best supportive care). Les patients seront suivis pendant 2 ans et demi.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en deux bras : - Bras A : les patients reçoivent du rigosertib IV à J1, J2 et J3 toutes les 2 semaines pendant 8 cures, puis toutes les 4 semaines. - Bras B : les patients reçoivent une thérapie standard laissée au choix de l’investigateur. Pendant toute la durée du traitement, tous les patients reçoivent des soins de support BSC (best supportive care). Les patients sont suivis pendant 2 ans et demi.;

Objectif principal

Évaluer la survie globale de tous les patients randomisés et de tous les patients considérés à haut risque selon les critères IPSS-R.;

Objectif secondaire

Évaluer la survie globale des patients ayant des monosomies du chromosome 7. Évaluer la survie globale des patients ayant des trisomies du chromosome 8. Évaluer le pourcentage de patients avec réponse selon les critères 2006 IWG. Évaluer la qualité de vie par des questionnaires EQ-5D-5L. Évaluer le pourcentage de patients avec un taux de réponse des blastes de la moelle osseuse selon les critères 2006 IWG. Évaluer le pourcentage de patients avec une amélioration hématologique selon les critères 2006 IWG. Évaluer le stade de mutations génomiques de la moelle osseuse. Évaluer la transition à une leucémie myélogène aiguë. Évaluer le nombre de patients ayant des événements indésirables. Déterminer la pharmacocinétique du rigosertib.

Critère d'inclusion

• Age ≥ 18 ans et ≤ 81 ans.
• Syndrome myélodysplasique classifié par l’OMS comme RAEB-1 (5% à
• Progression (selon les critères 2006 IWG) à tout moment après l’initiation du traitement par de l’azacitidine ou de la décitabine ou échec à atteindre une réponse partielle ou complète ou une amélioration hématologique après au moins 6 cures de 4 semaines d’azacitidine ou 4 cures de 4 semaines ou bien 4 cures de 6 semaines de la décitabine ou rechute après une réponse complète ou partielle initiale ou une amélioration hématologique.
• Thérapie par un agent hypométhylant pendant ≤ 9 mois et/ou ≤ 9 cures en total d’une thérapie dans les 12 derniers mois.
• Dernière dose d’azacitidine ou de décitabine dans les 6 mois avant la date planifiée de randomisation, mais ce traitement doit être arrêté ≥ 4 semaines avant la randomisation.
• Échec de réponse, rechute, non éligibilité ou refus à participer à une greffe allogénique de cellules souches.
• Arrêt de tous les traitements pour le syndrome myélodysplasique (y compris l’azacitidine et la décitabine) pendant au moins 4 semaines avant la randomisation. Les facteurs de croissance (G-CSF, érythropoïétine et thrombopoïétine) et les greffes sont autorisés avant et pendant l’étude.
• Les patients ayant un syndrome 5q- doivent avoir eu un échec à la réponse ou une progression sous traitement avec du lénalidomide.
• Indice de la performance ≤ 2 (OMS).
• Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles 9/L ou plaquettes 9/L ou hémoglobine
• Fonction hépatique : bilirubine
• Fonction rénale : créatinine sérique
• Fonction ionique : natrémie ≥ 130 mEq/L.
• Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant toute la durée de l’étude et un mois après la fin du traitement de l’étude.
• Test de grossesse négatif.
• Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

• Patient diagnostiqué avec une leucémie myélogène aiguë (>30% blastes de la moelle osseuse ou du sang périphérique).
• Éligible pour recevoir une chimiothérapie d’induction, comme la cytarabine pendant 7-10 jours plus une anthracycline pendant 2-3 jours ou la cytarabine à forte dose.
• Éligible pour une greffe allogénique de cellules souches.
• Infection active qui ne répond pas adéquatement à un traitement.
• Crises d’épilepsie dans les 3 mois avant la randomisation ou des crises peu contrôlées.
• Tumeur maligne active dans l’année précédente, sauf un cancer de la peau basal ou squameux ou un carcinome in situ du col de l’utérus ou du sein.
• Hypertension non contrôlée.
• Maladie concomitante non contrôlée y compris, mais pas limité à, une insuffisance cardiaque symptomatique ou un angor instable.
• Traitement concomitant avec un médicament expérimental, chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie ou corticostéroïdes (la prednisone ≤ 20 mg/jour est autorisée).
• Traitement avec la cytarabine à toute dose, du lénalidomide ou toute autre thérapie pour le traitement d’un syndrome myélodysplasique (autre que des facteurs de croissance et des mesures de soins de soutien) dans les 4 semaines avant la randomisation.
• Traitement expérimental dans les 4 semaines avant la randomisation.
• Participation antérieure à une étude clinique avec du rigosertib IV ou oral.
• Chirurgie majeure sans récupération totale ou dans les 3 semaines avant la randomisation.
• Maladie psychiatrique ou situation sociale qui peut limiter la capacité du patient de se conformer aux contraintes du protocole.
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Liens

• e-cancer.fr
• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov
• e-cancer.fr