Femme et Homme | et 18 ans
- | Pays :
- France
- | Organes :
- Leucémies aiguës
- | Spécialités :
- Chimiothérapie
- Immunothérapie - Vaccinothérapie
- Pédiatrie
Extrait
La leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) est un cancer qui prend naissance dans les cellules souches du sang, c'est-à-dire les cellules « mères » qui vont, par maturation, donner les différents types de cellules sanguines. Dans la LAL, on observe une surproduction de cellules sanguines immatures, nommées blastes. Bien que les traitements aient été améliorés ces dernières décennies, la rechute de LAL est une cause majeure de progression de la maladie chez l’enfant et l’adolescent. Plusieurs études cliniques menées par différents groupes de travail dont le groupe « International BFM Study Group » ont aboutis a un consensus sur 2 protocoles pour le traitement des récidives de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) : les protocoles ALL-REZ BFM 2002 et ALL R3. L’objectif de cette étude est de comparer la survie sans progression des 2 protocoles de traitement et d’évaluer l’influence de l’épratuzumab en phase de consolidation. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes : Les patients du premier groupe (ALL-REZ BFM 2002 protocole II-IDA) recevront un traitement d’induction, de consolidation et de maintenance selon le protocole II-IDA. Après une phase d’induction de 4 semaines à base d’idarubicine, une évaluation de la maladie résiduelle (MRD) et de la rémission cytologique sera effectuée avant de répartir aléatoirement ces patients en 2 sous-groupes pour une phase de consolidation de 2 mois: - Les patients du sous-groupe 1A recevront un traitement de consolidation selon le protocole II-IDA à base d’iradubicine. - Les patients du sous-groupe 1B recevront un traitement de consolidation selon le protocole II-IDA à base d’iradubicine et de l’épratuzumab par voie intraveineuse pendant 1h toutes les semaines. Puis, tous les patients du premier groupe poursuivront le traitement selon le protocole II-IDA à base d’iradubicine pendant 4 mois, soit 5 cures de 3 semaines chacune. A la fin de la première cure (15eme semaine de l’étude), une évaluation de la MRD et de la rémission cytologique sera effectuée et les patients ayant atteint le seuil en MRD sortiront de l’étude pour bénéficier d’une greffe de cellules souches la semaine suivante. Enfin, les patients du premier groupe entreront en phase de maintenance et recevront un traitement composé de 6MP et de méthotrexate pour 2 ans, ainsi que 6 chimiothérapies intrathécales (IT) mensuelle pendant les 6 premiers mois. Les patients avec des récidives du système nerveux central recevront un comprimé de méthotrexate et bénéficieront d’une irradiation cérébrale à 18 Gy la première semaine de la phase de maintenance à la place des chimiothérapies IT. Les patients du deuxième groupe (ALL R3) recevront un traitement d’induction, de consolidation et de maintenance selon le protocole ALL R3. Après une phase d’induction de 5 semaines à base de mitoxantrone, une évaluation de la MRD et de la rémission cytologique sera effectuée avant de répartir aléatoirement ces patients en 2 sous-groupes pour une phase de consolidation de 9 semaines: - Les patients du sous-groupe 2A recevront un traitement de consolidation à base de mitoxantrone. - Les patients du sous-groupe 2B recevront un traitement de consolidation à base de mitoxantrone et d’épratuzumab par voie intraveineuse pendant 1h toutes les semaines. Puis, les patients du deuxième groupe poursuivront le traitement selon le protocole ALL R3 pour 2 cures de 2 mois chacune, soit 4 mois. Au début de la 1ère cure (15ème semaine de l’étude), une évaluation de la MRD et de la rémission cytologique sera effectuée et les patients ayant atteint le seuil en MRD sortiront de l’étude pour bénéficier d’une greffe de cellules souches la semaine suivante. Enfin, les patients entreront en phase de maintenance et recevront un traitement composé de 6MP et de méthotrexate pour 2 ans et une chimiothérapie composée de vincristine et dexaméthasone IT 4 fois par semaine. Les patients avec des récidives du système nerveux central reçoivent un comprimé de méthotrexate et bénéficient d’une irradiation cérébrale la première semaine de la phase de maintenance à la place des chimiothérapies IT.
Extrait Scientifique
Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée et multicentrique. Plusieurs études cliniques menées par différents groupes de travail dont le groupe « International BFM Study Group » ont aboutis a un consensus sur 2 protocoles pour le traitement des récidives de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) : les protocoles ALL-REZ BFM 2002 et ALL R3. Les patients sont randomisés en 2 bras: - Bras A (ALL-REZ BFM 2002 protocole II-IDA) : Les patients reçoivent un traitement d’induction, de consolidation et de maintenance selon le protocole II-IDA. Après une phase d’induction de 4 semaines à base d’idarubicine (S1 à S4), une évaluation de la maladie résiduelle (MRD) et de la rémission cytologique est effectuée avant une randomisation de ces patients en 2 sous-bras pour une phase de consolidation de 2 mois (S5 à S12) : - Sous-bras A1 : les patients reçoivent un traitement de consolidation selon le protocole II-IDA à base d’iradubicine. - Sous-bras A2 : les patients reçoivent un traitement de consolidation selon le protocole II-IDA à base d’iradubicine et de l’épratuzumab en IV hebdomadaire. Puis, les patients du bras A poursuivent le traitement selon le protocole II-IDA pendant 15 semaines (de S13 à S27), soit 5 cures de 3 semaines chacune. A la fin de la première cure (S15), une évaluation de la MRD et de la rémission cytologique est effectuée et les patients ayant une MRD ≥ 10-3 sortent de l’étude pour bénéficier d’une greffe de cellules souches à S16. Enfin, les patients entrent en phase de maintenance et reçoivent un traitement composé de 6MP et de méthotrexate pendant 2 ans, ainsi que 6 chimiothérapies intrathécales (IT), 1 fois par mois, pendant les 6 premiers mois (S28 à S48). Les patients avec des récidives du système nerveux central reçoivent un comprimé de méthotrexate et bénéficient d’une irradiation cérébrale à 18 Gy la première semaine de la phase de maintenance à la place des chimiothérapies IT. - Bras B (ALL R3) : Les patients reçoivent un traitement d’induction, de consolidation et de maintenance selon le protocole ALL R3. Après une phase d’induction de 5 semaines à base de mitoxantrone (S1 à S5), une évaluation de la MRD et de la rémission cytologique est effectuée avant une randomisation de ces patients en 2 sous-bras pour une phase de consolidation de 9 semaines (S6 à S14) : - Sous-bras B1 : les patients reçoivent un traitement de consolidation à base de mitoxantrone. - Sous-bras B2 : les patients reçoivent un traitement de consolidation à base de mitoxantrone et d’épratuzumab en IV hebdomadaire. Puis, les patients du bras B poursuivent le traitement selon le protocole ALL R3 pour 2 cures de 2 mois chacune, soit 4 mois. A S15, une évaluation de la MRD et de la rémission cytologique est effectuée et les patients ayant une MRD ≥ 10-4 sortent de l’étude pour bénéficier d’une greffe de cellules souches à S16. Enfin, les patients entrent en phase de maintenance et reçoivent un traitement composé de 6MP et de méthotrexate pour 2 ans et une chimiothérapie composée de vincristine et dexaméthasone IT 4 fois par semaine. Les patients avec des récidives du système nerveux central reçoivent un comprimé de méthotrexate et bénéficient d’une irradiation cérébrale à 18 Gy la première semaine de la phase de maintenance à la place des chimiothérapies IT. Tous les patients sont ensuite suivis via le registre national du cancer.;
Objectif principal
Améliorer le taux de survie chez les enfants en rechute d’une leucémie aiguë lymphoblastique.;
Objectif secondaire
Comparer le taux de seconde rémission complète et le taux de greffes de cellules souches des bras A et B. Comparer la toxicité des bras A et B. Comparer la toxicité du traitement de consolidation avec et sans épratuzumab. Comparer l’amélioration de la réduction de la maladie résiduelle (MRD) avec et sans épratuzumab. Comparer le taux de négativation de la MRD avant greffe des bras A et B. Comparer le taux de négativation de la MRD avant greffe avec et sans épratuzumab. Comparer la pharmacocinétique de l’épratuzumab des bras A et B. Comparer la survie globale des bras A et B. Etudier l’influence de l’épratuzumab sur la survie globale en période de consolidation.
Critère d'inclusion
- Age
- Diagnostic morphologique confirmé de première rechute de LAL à lymphocyte B ou T.
- Critères du risque standard : récidive tardive isolée, récidive tardive ou non combinée à des précurseurs de cellules B de moelle osseuse, récidive tardive ou non à cellules isolées extra médullaires.
- Immunophénotypage de précurseurs de cellules B pour les patients inclus dans le groupe épratuzumab.
- Statut M1 ou m2 de la moelle épinière après induction pour les patients inclus dans le groupe épratuzumab.
- Indice de Karnofsky > 50%.
- Nouveau traitement débutant pendant la période d’inclusion prévue pour cette étude.
- Test de grossesse négatif (β-HCG
- Contraception efficace chez l’adolescent jusqu’à 2 ans après la fin du traitement de l’étude.
- Consentement éclairé signé.
Critère de non inclusion
- Translocation BCR-ABL t(9;22).
- Rechute après une transplantation de cellules souches allogéniques.
- Autres maladies sévères concomitantes n’autorisant pas la prise du traitement de l’étude.
- Patient participant à une autre étude clinique dans les 30 jours précédant son inclusion.
- Patient incapable de satisfaire aux procédures du protocole.
- Patient légalement détenu dans un centre officiel.
- Femme enceinte ou en cours d’allaitement.