DESMOPAZ : Essai de phase 2 randomisé évaluant l’efficacité et la tolérance du pazopanib, chez des patients ayant une tumeur desmoïde.

Mise à jour : Il y a 4 ans
Référence : RECF1797

Femme et Homme | 18 ans et plus

Extrait

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité et la tolérance d’un traitement par pazopanib et d’un traitement par méthotrexate-vinblastine, chez des patients ayant une tumeur desmoïde. Les patients participant à cette étude seront traités soit par pazopanib soit par l’association méthotrexate-vinblastine. Les patients du premier groupe recevront des comprimés de pazopanib, à prendre une fois par jour tant que le traitement sera jugé efficace et pendant un an maximum. Les patients du deuxième groupe recevront une association des deux médicaments méthotrexate-vinblastine, tant que ce traitement sera jugé efficace et pendant un an maximum. En cas d’inefficacité du traitement, les patients initialement inclus dans un groupe pourront recevoir le traitement de l’autre groupe ou sortir de l’étude. Cette décision sera prise après discussion entre le patient et le médecin en charge de l’étude afin de répondre au mieux à l’intérêt du patient. Les patients seront suivis toutes les deux semaines pendant un mois, puis tous les mois pour évaluer la tolérance et tous les trois mois pour évaluer l’efficacité du traitement.


Extrait Scientifique

Il s’agit d’un essai de phase 2, randomisé et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras: - Bras A : Les patients reçoivent du pazopanib par voie orale au moins 1h avant ou 2h après un repas, une fois par jour, jusqu’à progression de la maladie ou pendant 12 mois maximum. - Bras B : Les patients reçoivent un traitement par méthotrexate-vinblastine à J1, J8, J15 et J21, les 6 premiers mois puis seulement à J1 et J15. Ce traitement est répété toutes les 4 semaines jusqu’à progression de la maladie ou pendant 12 mois maximum. En cas de progression radiologique (critères RECIST), les patients initialement inclus dans un bras peuvent recevoir le traitement de l’autre bras ou sortir de l’étude (selon la décision de l’investigateur). Les patients sont suivis à J0 et J14 et J28 (à plus ou moins 3 jours), puis toutes les 4 semaines pour évaluer la tolérance et tous les 3 mois pour évaluer l’efficacité du traitement.;


Objectif principal

Evaluer l’efficacité d’un traitement par pazopanib et d’un traitement par méthotrexate-vinblastine en terme de taux de non progression à 6 mois (critères RECIST v1.1).;


Objectif secondaire

Evaluer l’efficacité en termes de meilleure réponse, survie sans progression et survie globale à 1 et 2 ans. Evaluer la tolérance avant le début de chaque cure et à la fin du traitement. Evaluer la douleur. Evaluer la qualité de vie. Rechercher des facteurs prédictifs de réponse au traitement (analyse pharmacogénomique). Déterminer la variabilité de la concentration plasmatique minimum de pazopanib intra- et inter-patients (analyse pharmacocinétique uniquement pour les patients du bras A).


Critère d'inclusion

  • Age ≥ 18 ans.
  • Tumeur desmoïde confirmée histologiquement.
  • Progression de la maladie diagnostiquée avant l’inclusion du patient dans l’étude grâce à la réalisation de deux imageries de même nature et obtenues à moins de 6 mois d’intervalle (critères RECIST de 2009).
  • Lésion cible mesurable selon les critères RECIST (une lésion en territoire irradié peut être prise pour cible s’il n’existe pas d’autres lésions et si la dernière dose de radiothérapie a été administrée plus de 12 mois révolus avant le début du traitement protocolaire).
  • Indice de performance
  • FEVG (MUGA ou ECHO) dans les limites de la normale.
  • Intervalle QT corrigé ≤ 480 ms.
  • Données hématologiques : hémoglobine ≥ 9 g/dL (les patients ne doivent pas avoir été transfusés dans les 7 jours précédant le bilan de screening), polynucléaires neutrophiles ≤ 1,5 x 109/L, plaquettes ≤ 100 x 109/L, temps de prothrombine ou INR ≤ 1,2 x LNS ou temps de thromboplastine partielle activée
  • Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x LNS ou, si créatinine > 1,5 x LNS, clairance de la créatinine ≥ 50 mL/mn, rapport protéine urinaire / créatinine urinaire
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS, bilirubine
  • Test de grossesse négatif pour les femmes dans la semaine précédant la première dose de traitement et contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

  • Antécédent personnel de pathologie maligne, excepté une néoplasie intra-épithéliale du col de l’utérus, un carcinome basocellulaire de la peau, un carcinome prostatique localisé traité avec PSA
  • Allergie connue au pazopanib, au méthotrexate ou à la vinblastine.
  • Prélèvement histologique non disponible pour relecture ou étude biologique
  • Anomalie clinique pouvant augmenter le risque de saignement gastrique : tumeur gastrique connue avec risque de saignement ou maladie inflammatoire de l’intestin ou autre pathologie gastro-intestinale pouvant augmenter le risque de perforation gastrique.
  • Pathologie pouvant entraîner des troubles de l’absorption intestinale telle qu’un syndrome de malabsorption ou une résection majeure de l’intestin grêle ou de l’estomac.
  • Pathologie infectieuse active non contrôlée.
  • Antécédent de pathologie cardiovasculaire dans les 6 derniers mois : angioplastie cardiaque, infarctus du myocarde, angor instable, pontage aorto-coronarien, artériopathie symptomatique.
  • Insuffisance cardiaque congestive de grade II, III ou IV (NYHA).
  • Hypertension artérielle non contrôlée (Pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou pression artérielle diastolique >= 90 mmHg).
  • Antécédent d’accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde non traitée dans les 6 derniers mois.
  • Antécédent de chirurgie lourde ou de traumatisme dans les 28 jours précédant le 1er jour de traitement, ou présence d’une plaie, fracture ou d’un ulcère non cicatrisé.
  • Evidence d’un saignement actif ou prédisposition hémorragique.
  • Lésions endobronchiques connues et/ou lésions infiltratives des gros vaisseaux pulmonaires.
  • Antécédent d’hémoptysie de plus de 2,5 mL dans les 8 semaines précédant le 1er jour de la chimiothérapie.
  • Dysfonction pulmonaire, asthme, emphysème, BPCO, pneumonie, pneumothorax, contusion pulmonaire, hémothorax, syndrome de détresse respiratoire aigu, fibrose pulmonaire.
  • Insuffisance rénale sévère.
  • Atteinte hépatique sévère.
  • Antécédent de psoriasis, arthrite rhumatoïde, alcoolisme, maladie ou dysfonction hépatique chronique.
  • Toute pathologie médicale ou psychiatrique préexistante grave ou instable, ou autre condition pouvant interférer avec la sécurité du patient, le recueil de son consentement éclairé ou l’observance de son traitement.
  • Patient refusant ou ne pouvant cesser la prise de médicaments interdits pendant au moins 14 jours (ou 5 demi-vies du médicament) avant le 1er jour du début de la chimiothérapie et pour la durée de l’étude.
  • Traitement anticancéreux en cours : Radiothérapie, chirurgie ou embolisation tumorale dans les 14 jours précédant la 1ère dose de pazopanib (bras A) ou de la chimiothérapie par méthotrexate-vinblastine (bras B) ; Chimiothérapie, immunothérapie, traitement biologique, traitement expérimental ou hormonothérapie dans les 14 jours ou 5 demi-vies du médicament avant le 1er jour du début du pazopanib (bras A) ou de la chimiothérapie par méthotrexate-vinblastine (bras B).
  • Antécédent de toxicité à un traitement anticancéreux > grade 1 et/ou dont l’intensité augmente, en dehors de l’alopécie.
  • Traitement concomitant ne pouvant pas être interrompu ou remplacé et représentant une contre-indication au méthotrexate : le probénécide (seul ou associé au sulfaméthoxazole), le triméthoprime, l’acide acétylsalicylique (pour les doses de méthotrexate supérieures à 20 mg par semaine et avec l’acide acétylsalicilique utilisé à des doses antalgiques ou antipyrétiques (≥ 500 mg par prise et/ou = 1 g par prise et/ou > 3 g par jour)), la phénylbutazone, le vaccin antiamarile.
  • Femme enceinte ou allaitant.