GERCOR DREAM C04-2 OPTIMOX 3 Tarceva : Essai de phase 3 randomisé comparant l'efficacité d'un traitement par chimiothérapie et bévacizumab, associé ou non à de l'erlotinib, en traitement de maintenance, chez des patients ayant un cancer colorectal métastatique non résécable. [essai clos aux inclusions]

Femme et Homme | Entre 18 ans et 80 ans

| Pays :
France
| Organes :
Côlon ou Rectum (colorectal)
| Spécialités :
Chimiothérapie

Extrait

L’objectif de cet essai est comparer l’efficacité d’un traitement de maintenance associant erlotinib et bévacizumab au bévacizumab seul, après un traitement de 1ère ligne associant une chimiothérapie à de type XELOX2, FOLFOX7 ou FOLFIRI, à du bévacizumab, chez des patients ayant un cancer colorectal métastatique. Les patients recevront un des trois traitements de première ligne suivant, selon la décision de l’investigateur. 1er Groupe : Les patients recevront un traitement constitué, le premier jour, d’une perfusion de bévacizumab (1h30) suivie, d’une chimiothérapie de type FOLFOX7 comprenant une perfusion, d’oxaliplatine (2h), puis de leucovorin (2h) et d’une perfusion continue (46h) de 5-FU. Ce traitement sera répété toutes les deux semaines, jusqu’à six cures. 2ème groupe : Les patients recevront un traitement constitué, le premier jour, d’une perfusion de bévacizumab (1h30) suivie, d’une chimiothérapie de type XELOX2 comprenant une perfusion d’oxaliplatine (2h) et des comprimés de capécitabine deux fois par jour (matin et soir), pendant une semaine Ce traitement sera répété toutes les deux semaines, jusqu’à six cures. Les patients des deux premiers groupes recevront ensuite un traitement constitué soit ; - Le premier jour, d’une perfusion de bévacizumab, suivie d’une chimiothérapie comprenant une perfusion de leucovorin (2h) et d’une injection rapide, suivie d’une perfusion sur 46 h de 5-FU. Ce traitement sera répété toutes les deux semaines, jusqu’à six cures. - Le premier jour, d’une perfusion de bévacizumab, associée à des comprimés de capécitabine deux fois par jour (matin et soir) pendant deux semaines. Ce traitement sera répété toutes les trois semaines, jusqu’à quatre cures. 3ème groupe : les patients recevront un traitement constitué, le premier jour, d’une perfusion de bévacizumab (1h30) suivie, d’une chimiothérapie de type FOLFIRI comprenant une perfusion, d’irinotécan (1h30), puis de leucovorin (2h) et d’une injection rapide, suivie d’une perfusion sur 46 h de 5-FU. Ce traitement sera répété toutes les deux semaines, jusqu’à douze cures. Les patients des trois groupes qui répondent bien aux traitements, seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes pour recevoir un traitement de maintenance : Les patients du premier groupe recevront une perfusion de bévacizumab (1h30) toutes les trois semaines, en absence de progression de la maladie. Les patients du deuxième groupe recevront le même traitement que dans le premier groupe, associé à des comprimés d’erlotinib, tous les jours. Les patients pourront également participés à une étude de pharmacogénétique nécessitant le prélèvement d’un échantillon sanguin supplémentaire. Les patients rempliront un questionnaire de qualité de vie après la 4ème et la 6éme cure, puis tous les deux mois et seront suivis tous 2 mois.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’un essai de phase 3, randomisé et multicentrique. Les patients sont répartis en 3 groupes pour recevoir un traitement de 1ère ligne, au choix de l’investigateur. - Groupe 1 : les patients reçoivent du bévacizumab en IV à J1, associé à une chimiothérapie de type FOLFOX7 comprenant de l’oxaliplatine et de la leucovorin en IV, à J1 et du 5-FU en IV continue entre J1 et J2. Ce traitement est répété tous les 14 jours jusqu’à 6 cures. - Groupe 2 : les patients reçoivent du bévacizumab en IV à J1, associé à une chimiothérapie de type XELOX2 comprenant de l’oxaliplatine en IV à J1 et de la capécitabine PO, 2 fois par jour de J1 à J8. Ce traitement est répété tous les 14 jours jusqu’à 6 cures. Les patients des groupe 1 et 2 reçoivent ensuite un des deux traitements suivant : - du bévacizumab en IV à J1, associé à une chimiothérapie comprenant de la leucovorin en IV à J1 et du 5-FU en bolus puis en IV continue entre J1 et J2. Ce traitement est répété tous les 14 jours jusqu’à 6 cures. - du bévacizumab en IV à J1, associé à de la capécitabine PO, 2 fois par jour de J1 et J15. Ce traitement est répété toutes les 3 semaines, jusqu’à 4 cures. - Groupe 3 : les patients reçoivent du bévacizumab en IV à J1, associé à une chimiothérapie de type FOLFIRI comprenant de l’irinotécan en IV et de la leucovorin en IV, à J1 et du 5-FU en bolus puis en IV continue entre J1 et J2. Ce traitement est répété tous les 14 jours jusqu’à 12 cures. Les patients des 3 groupes répondeurs au traitement (maladie contrôlés) sont ensuite randomisés en 2 bras pour recevoir un traitement de maintenance : - Bras A : les patients reçoivent du bévacizumab en IV toutes les 3 semaines, jusqu’à progression de la maladie. - Bras B : les patients reçoivent le même traitement que dans le bras A, associé à de l’erlotinib PO tous les jours. Les patients peuvent également participés à une étude de pharmacogénétique nécessitant le prélèvement d’un échantillon sanguin supplémentaire. Les patients remplissent un questionnaire de qualité de vie après la 4ème et la 6éme cure, puis tous les 2 mois et seront suivis tous 2 mois.;

Objectif principal

comparer la survie sans progression depuis la date de randomisation.;

Objectif secondaire

Comparer la survie globale. Comparer la tolérance et la qualité de vie. Comparer le taux de réponse. Comparer les intervalles sans chimiothérapie. Comparer la pharmacogénétique. Comparer la pharmacoéconomique. Comparer la corrélation entre l'expression du récepteur EGF et l'efficacité. Comparer le taux de chirurgie de sauvetage. Comparer la survie sans progression depuis la date d'inclusion.

Critère d'inclusion

Age ≥ 18 ans et ≤ 80 ans.
Adénocarcinome du côlon ou du rectum histologiquement prouvé, avec métastase inopérable confirmée et documentée.
Délai sans progression d'au moins 6 mois depuis la fin d'une chimiothérapie adjuvante (2 ans si oxaliplatine ou irinotécan).
Lésion mesurable (CT ou IRM), dans au moinsune dimension.
Indice de performance ≤ 2 (OMS).
Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≤ 100 x 109/L, hémoglobine ≤ 9 g/dl, IRN ≤ 1.5 : aPTT
Test biologique hépatique : phosphatases alcalines
Fonction rénale : créatinine sérique 30 mL/min.
Protéinurie : dépistage de la protéinurie LNS, devront avoir un prélèvement d'urine sur 24h ≤ 1g de protéines.
Les examens sanguins et cliniques doivent être évaluable 2 semaines avant la randomisation, les examens mesurant la tumeur doit être réalisés pas plus de 21 jours avant la 1ère cure du traitement.
La première cure du traitement est prévue moins de 7 jours après l'inclusion.
Femme en pré-ménopause et femme dont le début de la ménopause est
Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer.
Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

Chirurgie majeure, biopsie ouverte ou traumatisme significatif dans les 28 jours précédant le début de l’essai ou prévu durant l’essai, blessure non entièrement guérie. CVAD pour l'administration de chimiothérapie doit être inséré au moins 2 jours avant le début du traitement.
Biopsie ou chirurgie mineure, excepté la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire dans les 7 jours précédant le début du traitement.
Antécédent de cancer, excepté un carcinome in situ du col de l’utérus ou un carcinome basocellulaire ou squameux de la peau ou un cancer en rémission complète
Antécédent de chimiothérapie et / ou immunothérapie antérieure pour métastase.
Chimiothérapie adjuvante ayant progressée dans les 6 mois suivant la fin du traitement (ou dans les 2 ans si oxaliplatin ou CPT11).
Antécédent de chimiothérapie ou immunothérapie palliatives antérieures pour métastase.
Mise en évidence par l’examen physique d’une maladie du système nerveux (par exemple, métastase non irradiée, non contrôlée avec un traitement standard ou antécédent d’accident vasculaire).
Métastase osseuse exclusive.
Diarrhée grade > 1.
Neuropathie sensorielle périphérique ≥ 1 (NCI).
Événement thrombolitique artériel grave, chez des patients d’âge > 65 ans.
Obstruction intestinale partielle ou total.
Hypercalcémie non contrôlée.
Pas de LHD.
Traitement antitumoral concomitant.
Participation à un autre essai clinique sur une molécule dans les 30 jours précédant l'inclusion.
Ascite symptomatique ou épenchement pleural non résolu avant le début de l'essai.
Toute autre condition grave.
Traitement anticoagulant oral ou parentéral dans les 10 jours précédant le début de l'essai.
Traitement quotidien, chronique par de l'aspirine.
Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie importante.
Plaie importante non cicatrisée, ulcère, ou fracture osseuse non traitée.
Allergie connue à l'un des excipients.
Toute anomalie ophtalmologique significative.
Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
Femme enceinte ou allaitant.

Kusajili – Centralise les essais cliniques mondiaux

GERCOR DREAM C04-2 OPTIMOX 3 Tarceva : Essai de phase 3 randomisé comparant l'efficacité d'un traitement par chimiothérapie et bévacizumab, associé ou non à de l'erlotinib, en traitement de maintenanc...